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表1 不同有机溶剂对纳米胶束溶液澄清程度的影响 表5 方差分析结果
Tab 1 Effects of different organic solvents on clarifi- Tab 5 Results of variance analysis
cation degree of nanomicells solution 因素 偏差平方和 自由度 均方 F P
A 86.816 2 43.408 50.783 ＜0.05
溶剂 澄清程度 溶剂 澄清程度
氯仿 + 乙腈 － B 98.617 2 49.308 57.686 ＜0.05
乙醇 ++ 丙酮 － C 21.654 2 10.827 12.666 ＞0.05
D 80.567 2 40.283 47.128 ＜0.05
表 2 不同因素对 UA/PF127/TPGS 纳米胶束包封率的 误差 7.693 2 0.855
影响（x±±s，n＝3） 2.4.3 验证试验 按“2.3.2”项下最优处方工艺平行制
Tab 2 Effects of different factors on encapsulation ef- 备 3 批 UA/PF127/TPGS 纳米胶束，并按“2.1”项下方法
ficiency of UA in UA/PF127/TPGS nanomi- 测定 UA 含量，再按“2.3”项下方法计算 UA 包封率和载
celles（x±±s，n＝3） 药量，结果见表6。
UA投药量， 包封率， PF127与TPGS 包封率， 水化温度， 包封率， 水化体积， 包封率， 表6 验证试验结果
mg ％ 的摩尔比 ％ ℃ ％ mL ％ Tab 6 Results of validation tests
2 79.61±3.37 10∶0 72.63±4.26 25 76.78±3.83 2 52.01±3.57
4 82.67±4.55 7∶3 75.11±2.78 37 91.72±3.59 4 91.72±5.59 试验 包封率，％ 载药量，％
6 91.14±4.79 5∶5 88.72±6.59 50 83.71±5.64 6 49.50±3.76 1 88.68 6.57
8 91.72±2.59 3∶7 89.58±3.53 65 80.56±3.86 8 55.85±2.99 2 89.42 6.62
10 54.94±6.71 0∶10 86.07±7.07 3 88.91 6.59
平均值 89.00 6.59
2.4.2 正交试验 在单因素试验的基础上，以 UA 投药
RSD，％ 0.43 0.38
量（A）、PF127 与 TPGS 的摩尔比（B）、水化温度（C）、
2.5 TPGS-DOX的合成与表征
水化体积（D）为考察因素，以 UA 包封率为考察指标，
2.5.1 合成 取相同质量的 TPGS、SA，通过开环反应
4
采用 L9 （3）表进行正交试验，每个因素取 3 个水平。因
合成琥珀酰化的 TPGS-SA。精密称定或量取 TPGS-SA
素与水平见表 3，正交试验设计与结果见表 4，方差分析
574.82 mg、DOX·HCl 对照品 307.51 mg、DCC 222.63
结果见表5。 mg、NHS 124.38 mg、TEA 150 μL，置于适量 DMSO 中，
表3 因素与水平
在氮气保护下室温反应24 h。所得产物作透析处理后，
Tab 3 Factors and levels 依次用 DMSO、水清洗，冷冻干燥，即得红色粉末状的
因素 [11]
水平 TPGS-DOX 。TPGS-DOX的合成过程见图3。
A，mg B C，℃ D，mL
1 4 7∶3 37 3
2 6 5∶5 50 4
3 8 3∶7 65 5
表4 正交试验设计与结果 TPGS
DMSO
Tab 4 Design and results of orthogonal test 室温反应24 h
试验号 A B C D 包封率，％ SA
1 1 1 1 1 73.78
2 1 2 2 2 85.25
3 1 3 3 3 86.40
4 2 1 2 3 83.82
5 2 2 3 1 82.87 TPGS-SA
6 2 3 1 2 88.38 DHS，DCC，TEA
DMSO
7 3 1 3 2 86.69
8 3 2 1 3 86.67
9 3 3 2 1 87.65
81.810 81.432 82.945 81.434
K1
DOX
85.022 84.930 85.575 86.774
K2
87.006 87.476 85.317 85.630
K3
R 5.196 6.044 2.630 5.340
由表4、表5可见，4个因素对UA包封率的影响程度
依次为 B＞D＞A＞C；除因素 C 外，其余因素对试验结
果的影响均有统计学意义（P＜0.05）；最优处方工艺为 TPGS-DOX
A3B3C2D2，即 UA 投药量为 8 mg、PF127 与 TPGS 的摩尔 图3 TPGS-DOX的合成过程
比为3∶7、水化温度为50 ℃、水化体积为4 mL。 Fig 3 Synthetic route of TPGS-DOX

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