Page 67 - 2019年10月第30卷第20期
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        267.174 6 推测是由准分子离子依次脱去 1 分子 CO 和 2                     M 2的分子式为C 20H 26O 6，t R为10.80 min，[M+H] 为m/z
        分 子 H2O 而 得 ；m/z 193.050 1、165.055 2、137.060 1、     363.216 7，分子量约比M0多32，推测可能发生了氧化反
        125.023 5 为岩大戟内酯 B 裂环后产生的离子碎片。该                     应。二级质谱图中，碎片离子 m/z 345.204 3、331.188 8、
        化合物可能的裂解途径见图2。由于大多数代谢产物仍                            313.179 6为m/z 363.216 7依次脱去1分子H2O而得，m/z
        会保留原型的基本骨架或母核结构，因此以上对岩大戟                            285.182 4 为 m/z 313.179 6 进 一 步 脱 去 CO 而 得 ，m/z
        内酯 B 的质谱裂解规律可作为其代谢产物结构鉴定的                           207.065 1 等为 M2开环而产生的碎片离子。由此推测，
        重要参考依据。                                             M2为二羟基岩大戟内酯B，为M0的氧化产物。
                                                                M 3的分子式为C 20H 28O 3，t R为11.52 min，[M+H] 为m/z
                                                                                                      +
                                                            317.211 8，分子量约比M0少14，推测可能发生了脱氧再
                       －H2O
                                                            加氢的反应。二级质谱图中，碎片离子m/z 299.200 4为
                                                            m/z 317.210 0 脱去 1 分子 H2O 而得，m/z 271.203 2 为 m/z
            m/z 313.180 0    m/z 295.169 3
                                                            299.200 4 进一步脱去 CO 而得，m/z 179.069 2、133.064 6
                －H2O
                                                            等为 M3开环而产生的碎片离子。由此推测，M3为岩大
                                                            戟内酯B脱氧加氢的产物。
                    裂环                                                                                +
                                                                M 4的分子式为C 20H 26O 3，t R为12.84 min，[M+H] 为m/z
                                                            315.195 5，分子量约比M0少16，推测其可能发生了氧环
                        m/z 193.050 1  m/z 165.055 2  m/z 137.060 1 m/z 125.023 5
         岩大戟内酯B                                             开环后 的脱水反应。通过比对相应对照品，鉴定 M4为
         [M+H] 331.190 1
            +
                                                            岩大戟内酯A，为M0的开环脱水代谢产物。
             －CO                                                                                      +
                                                                M 5的分子式为C 20H 28O 2，t R为13.93 min，[M+H] 为m/z
                                                            301.215 9，分子量约比M3少16，推测可能发生了脱氧反
                    －H2O            －H2O
                                                            应 。 二 级 质 谱 图 中 ，碎 片 离 子 m/z 283.206 8 为 m/z
                                                            301.215 9 脱去 1 分子 H2O 而得，m/z 255.208 3 则为 m/z
          m/z 303.195 9  m/z 285.185 0   m/z 267.174 6      283.206 8 进一步脱去 CO 而得；m/z 231.135 1、217.123 3
                   图2   岩大戟内酯B的裂解途径                         则 为 A 环 裂 解 所 产 生 的 碎 片 离 子 ，m/z 199.150 8、
            Fig 2 Fragmentation pathways of jolkinolide B   173.131 7 为脱酯及环裂解所产生的碎片离子。由此推
        2.6  岩大戟内酯B在大鼠体内代谢产物的分析鉴定                           测，M5为M3的脱氧产物。
                                                                                                      +
            取“2.3”项下粪便、尿液、血液预处理后样品各适量，                          M 6的分子式为C 20H 32O 2，t R为14.52 min，[M+H] 为m/z
        按“2.4”项下色谱与质谱条件进样分析。采用 Ana-                         305.248 3，分子量约比 M5多 4，推测可能发生了加氢反
        lyst TF 1.7.1 和 PeakView 2.2 软件采集并处理数据，采            应。二级质谱图中，碎片离子 m/z 287.236 4、269.221 7
                              ®
           ®
        用MetabolitePilot 1.5和MasterView 1.1软件对代谢产物          为m/z 305.248 3依次脱去1分子H 2O而得，m/z 259.206 3
        进行预测与鉴定，采用MultiQuant 3.0.2软件对各代谢产                   为 m/z 287.236 4 进一步脱去 CO 而得；m/z 235.168 8、
        物的峰面积进行积分，各组大鼠各样品的提取离子流图                            221.157 3 为 A 环裂解而产生的碎片离子，m/z 203.181 2
        见图 3～图 5。结果，从粪便样品中共检测到 8 个化合                        为脱酯及环裂解产生的碎片离子。由此推测，M6为 M5
        物，包括原型（M0 ）和 7 个代谢产物（M1～M7 ）；从尿液样                   的加氢产物。
        品中共检测到1个代谢产物（M6 ）；从血液样品中共检测                             M 7的分子式为C 20H 26O 2，t R为14.74 min，[M+H] 为m/z
                                                                                                      +
        到 2 个代谢产物（M1、M5 ），代谢产物的二级质谱图见图                      299.200 9，分子量约比M0少36，推测可能发生了脱水反
        6，其代谢分析结果见表1。                                       应。二级质谱图中，碎片离子 m/z 215.105 9、201.089 9
            由上述结果可见，M 0的分子式为C 20H 26O 4，t R为11.82           为A环裂解而得，m/z 175.075 7、161.059 5为B环裂解而
                  +
        min，[M+H] 为m/z 331.190 9，通过比对相应对照品，确定               得。由此推测，M7为M1的脱水产物。
        M 0为岩大戟内酯B原型。                                       2.7 岩大戟内酯B代谢途径预测
            M1的分子式为C20H30O4，tR为8.16 min，[M+H] 为m/z              从大鼠粪便、尿液、血液样品中共鉴定得到了7个代
                                                  +
        335.221 3，分子量约比M0多4。由于岩大戟内酯B原型                      谢产物，且主要集中在粪便样品中。经分析，Ⅰ相代谢
        中存在 2 个三元氧环，推测在体内可能发生了氧环开                           产物较多，主要经氧化、脱氧、加氢、开环等反应而得；未
        裂。二级质谱图中，碎片离子 m/z 317.212 0、299.200 1、              发现Ⅱ相代谢产物。其主要代谢途径见图7。
        281.198 0 为 m/z 335.221 3 依次脱去 1 分子 H2O 而得，m/       3 讨论
        z 271.204 1 为 m/z 299.200 1 进一步脱去 CO 而得，m/z             在预实验中，笔者同时采用了正、负离子两种质谱

        189.125 1 为 M1开环而产生的碎片离子。由此推测，M1                    扫描模式，结果发现正离子扫描模式可获得更好的二级
        为M0中2个氧环开裂而形成的代谢产物。                                 碎片，故最终采用正离子模式对代谢产物的结构进行解


        ·2798  ·  China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 20                                中国药房    2019年第30卷第20期
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