Page 51 - 2019年10月第30卷第20期

苯甲酰乌头原碱对人肺癌A549细胞自噬和凋亡的影响 Δ

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邵 鑫 1，2＊ ，韩 彬 ，蒋先虹 ，黎 风 ，何 梅 ，刘 福 （1.川北医学院药学院，四川 南充 637000；2.川北医
1，2
2
3
2
学院附属医院药剂科，四川 南充 637000；3.川北医学院临床医学系，四川 南充 637000）
中图分类号 R734.2；R96 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2019）20-2782-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.20.10

摘 要 目的：研究苯甲酰乌头原碱（BAC）对人肺癌A549细胞自噬和凋亡的影响，探讨其用于非小细胞肺癌治疗的作用机制。
方法：采用不同剂量的BAC（10、50、100、200、400 μmol/L）分别对A549细胞进行处理后，观察细胞的形态变化，并采用CCK-8法测
定细胞的增殖抑制率。将细胞分为对照组（不加药物）和BAC低、高剂量组（200、400 μmol/L），分别加入相应药物处理后，采用流
式细胞术测定细胞凋亡率，采用聚合酶链式反应法和Western blotting测定细胞中凋亡相关因子B淋巴细胞瘤因子2（Bcl-2）、Bcl-2
凋亡相关X蛋白（Bax）、胱天蛋白酶3（Caspase-3）和自噬相关因子Beclin1、LC3、P62的基因及蛋白表达水平。结果：采用不同剂量
的 BAC 处理后，细胞出现皱缩、排列稀疏、溶解等现象，BAC 100、200、400 μmol/L 剂量组细胞增殖抑制率显著升高（P＜0.05 或
P＜0.01）。流式细胞术检测结果显示，BAC低、高剂量组细胞凋亡率分别在药物作用24、48 h时有不同程度的上升，且该促凋亡作
用具有剂量、时间依赖趋势。与对照组比较，BAC 各剂量组细胞中 Bcl-2、P62 的 mRNA 和蛋白表达水平均有不同程度的降低，
Bax、Caspase-3、Beclin1、LC3的mRNA和Bax、Active Caspase-3、P62、Beclin1、LC3Ⅱ/Ⅰ的蛋白表达水平均有不同程度的升高，其
中BAC低剂量组Caspase-3的mRNA和Bcl-2、Active Caspase-3、Beclin1、LC3Ⅱ/Ⅰ、P62蛋白表达水平，以及BAC高剂量组各目标
基因的mRNA和蛋白的表达水平差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），且上述影响均呈剂量依赖趋势。结论：BAC可抑制
A549 细胞的增殖、促进其凋亡，并且能促进 Beclin1、LC3（LC3Ⅱ/Ⅰ）、Bax、Caspase-3（Active Caspase-3）表达和抑制 P62、Bcl-2 等
自噬/凋亡相关基因及蛋白的表达；其机制可能与BAC通过促进细胞发生过度自噬从而导致细胞凋亡有关。
关键词 苯甲酰乌头原碱；非小细胞肺癌；A549细胞；增殖；自噬；凋亡

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Δ 基金项目：四川省科技计划项目（No.2019YJ0386）
[24] 郑俊民.药剂学现代药物制剂技术丛书：经皮给药新剂
＊药师，硕士研究生。研究方向：临床药学、循证药学。E-mail：
型[M].北京：人民卫生出版社，2006：17.
18284165610@163.com
（收稿日期：2019-01-23 修回日期：2019-07-21）
# 通信作者：主任药师，教授，硕士生导师。研究方向：医院药学、
（编辑：张元媛）
临床药学。电话：0817-2262246。E-mail：nslf91@163.com
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