Page 50 - 2019年10月第30卷第20期

90 940、乙醇和丙三醇的用量以及pH值对上述指标的影响
80
70 较大，且当卡波姆 940、丙三醇用量较大（卡波姆 940≥
60
％ 50 0.020 g/g，丙三醇≥0.120 g/g）或乙醇用量偏少（≤0.01
Q， 40 香叶木苷凝胶剂 mL/g）、pH 值偏低（pH≤5.5）时，所得凝胶剂稳定性差，
30 香叶木苷软膏剂
20 且外观无光泽。因此，笔者将卡波姆 940、乙醇、丙三醇
10
0 用量以及 pH 水平分别设置为 0.5～1.5 g、15～25 mL、
5 10 15 20 25 30 [11]
t，h 6～10 g 和 6～7，在此基础上，以 Q 值为评价指标 ，采
图 2 香叶木苷凝胶剂及其软膏剂的体外释药曲线 用正交试验对上述因素及水平进行筛选。由于所选正
（n＝3） 交试验表未预留误差项，故本研究进行了重复正交试验
Fig 2 Release curves of Diosmin gel and its ointment 以减少试验误差。结果显示，各因素对药物释放的影响
in vitro（n＝3） 程度排序为 B＞C＞D＞A，且乙醇、丙三醇用量以及 pH
表4 香叶木苷凝胶剂和软膏剂的体外释药拟合方程 值对凝胶剂 Q 值的影响有统计学意义。筛选获得最优
Tab 4 Fitting equations of in vitro release of Diosmin 处方为卡波姆 940 1.5 g、乙醇 15 mL、丙三醇 8 g、pH 6。
gel and ointment 按此处方制备了3批香叶木苷凝胶剂，得黏稠状棕黄色
[24]
香叶木苷凝胶剂 香叶木苷软膏剂 半固体，涂展性好，且pH值与正常皮肤pH值一致 。
方程
拟合方程 r 拟合方程 r 体外释药研究结果显示，香叶木苷凝胶剂的释药过
零级方程 Q＝3.501 8t+12.052 0 0.924 3 Q＝2.633 9t+3.910 3 0.986 7 程符合Higuchi方程，属骨架扩散机制；与香叶木苷软膏
一级方程 ln（1－Q）＝－0.072 6t－0.082 2 0.967 1 ln（1－Q）＝－0.041 0t－0.011 4 0.998 0 剂比较，该凝胶剂的Q值更高、释药性更好，可作为糖尿
Higuchi方程 Q＝19.047 0t －5.622 9 0.971 5 Q＝13.493 0t －7.618 0 0.976 7
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病溃疡外用治疗药物，但其透皮吸收特征还有待后续试
疡 [2-4] 等，其中抗糖尿病皮肤溃疡的作用备受关注。Atia
验进一步探讨。
[17]
NM 等 研究发现，外敷香叶木苷纳米晶体对糖尿病皮 综上，本研究成功优化了香叶木苷凝胶剂的处方，
肤溃疡模型大鼠具有明显的创面改善作用；潘金强等 [18] 所得制剂呈黏稠状棕黄色半固体，涂展性及释药性能良
的临床研究发现，口服微粒化香叶木苷能有效促进糖尿
好。本课题组将进一步对该凝胶剂的刺激性、致敏性以
病皮肤溃疡患者创面的愈合；且内服与外用香叶木苷对
及对糖尿病皮肤溃疡的治疗效果进行研究，以期为该凝
糖尿病溃疡均有良好的疗效 [17-20] 。但该化合物的溶解度 胶剂的开发及应用提供科学依据。
较低，口服吸收效果不佳，且外用软膏剂的释药性能较
差，使其应用受到一定限制 [5-6] 。为此，本研究将香叶木 参考文献
[ 1 ] 马英丽，卢卫红，于晓敏，等.蓬子菜的化学成分研究：Ⅰ
苷制成具有良好释药性能的凝胶剂，并以体外释药特征
[J].中草药，2005，36（10）：1464-1466.
为考察指标，对其处方进行优化，旨在为糖尿病皮肤溃 [ 2 ] 苑海刚，薛凤，赵钢.蓬子菜水溶液对糖尿病患者皮肤溃
疡的临床治疗提供参考。 疡的临床疗效观察[J].中医药信息，2016，33（2）：87-89.
在建立香叶木苷含量测定方法时，本课题组曾以甲 [ 3 ] HASANOGLU A，ARA C，OZEN S，et al. Efficacy of mi-
醇-水体系为流动相。为改善色谱峰峰形、提高分离度， cronized flavonoid fraction in healing of clean and infec-
在水相中加入了少量磷酸 [21-22] 。同时，本研究对两相的 ted wounds[J]. Int J Angiol，2001，10（1）：41-44.
比例进行了筛选，最终以甲醇-0.2％磷酸水溶液（47 ∶ 53， [ 4 ] GUILHOU JJ，FÉVRIER F，DEBURE C，et al. Benefit of a
V/V）作为流动相。方法学考察结果显示，本研究所建立 2-month treatment with a micronized，purified flavonoidic
的HPLC法简便、快速、灵敏度高，可用于香叶木苷含量 fraction on venous ulcer healing：a randomized，dou-
的测定。 ble-blind，controlled versus placebo trial[J]. Int J Micro-
在前期研究中，笔者曾尝试使用引湿性强、吸水性 circ Clin Exp，1997，17（1）：21-26.
好的羧甲基纤维素作为该水性凝胶剂的基质，但该基质 [ 5 ] AI F，MA Y，WANG J，et al. Preparation，physicochemi-
不溶于有机溶剂，且所得制剂黏度较大、涂展性较差、体 cal characterization and in-vitro dissolution studies of dio-
外释药性能差（Q值低）。卡波姆940是水性凝胶剂常用 smin-cyclodextrin inclusion complexes[J]. Iran J Pharm
的基质，对酸、碱、醇均具有一定的耐受性，可进行低温 Res，2014，13（4）：1115-1123.
贮存，并耐高压和湿热灭菌，具有良好的生物相容性和 [ 6 ] 崔福德.药剂学[M].6 版.北京：人民卫生出版社，2011：
110-177.
载药性能，且涂展性较好，易黏附于皮肤的表面，有助于
[ 7 ] 杨媛媛，姜旭，王宇卿.正交试验优化复方粉背雷公藤凝
[23]
延长药物的滞留时间 。因此，本研究以卡波姆 940 作 胶剂处方[J].中国药房，2017，28（7）：961-963.
为凝胶剂基质。同时，考虑到水性凝胶剂容易丧失水分 [ 8 ] 徐和，戴领，沈成英，等.苦参碱凝胶剂的制备及体外释药
及发生霉变，故本研究以丙三醇为保湿剂、对羟基苯甲 特性考察[J].中国实验方剂学杂志，2014，20（1）：8-11.
酸乙酯为防腐剂，以确保凝胶剂的稳定性。 [ 9 ] 黎月桃.三七乳膏的制备及体外透皮特性的研究[D].广
在前期单因素试验中，笔者将凝胶剂的外观、涂展 州：南方医科大学，2014.
性、热稳定性等作为初步处方筛选的指标，发现卡波姆 [10] 袁子民，王博，王静，等. β-榄香烯聚氰基丙烯酸正丁酯

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