Page 49 - 2019年10月第30卷第20期

2.3.11 加样回收率试验 取“2.1”项下同一批次凝胶 释 药 2 h 时 其 平 均 Q 值 为（12.67 ± 0.12）％ ，RSD 为
剂，共9份，按“2.3.3”项下方法制备供试品溶液。将上述 0.94％（n＝3），表明该工艺合理、可行。
供试品溶液分为 3 组，分别以样品中香叶木苷含量的 表2 正交试验设计及结果
80％、100％、120％加入一定量的香叶木苷对照品溶液， Tab 2 Design and results of orthogonal test
再按“2.3.1”项下色谱条件进样分析，记录峰面积并计算 序号 A B C D Q1，％ Q2，％ Q 总，％
加样回收率。结果，香叶木苷的平均加样回收率分别为 1 1. 1. 1. 1. 10.123 11.103 21.226
2 1. 2. 2. 2. 8.461 9.198 17.659
98.66％、99.55％、96.78％，RSD 分别为 1.86％、1.44％、
3 1. 3. 3. 3. 8.331 7.328 15.659
1.31％（n＝3）。 4 2. 1. 2. 3. 10.218 11.568 21.786
2.4 香叶木苷凝胶剂的体外释药行为考察 5 2. 2. 3. 1. 8.375 8.349 16.724
参考透析袋扩散法 模拟体外释药。精密称取香 6 2. 3. 1. 2. 8，584 9.220 17.804
[10]
7 3. 1. 3. 2. 9.587 10.119 19.706
叶木苷凝胶剂 4.0 g，置于经预处理的透析袋中，尽量除
8 3. 2. 1. 3. 8.249 6.945 15.184
尽袋内气泡后，用透析夹夹紧，置于水浴振荡器中，设置 9 3. 3. 2. 1. 10.849 11.910 22.759
释放介质为 pH 7.4 的磷酸缓冲溶液（PBS）1 000 mL、转 K1 54.544 62.718 54.214 60.709
速为100 r/min、温度为（37.0±0.5）℃。分别于释放试验 K2 56.314 49.567 62.204 55.169
K3 57.649 56.222 52.089 52.629
第 10、30 min 以及 1、2、4、6、9、12、24 h 时精密吸取释放
K1 18.181 20.906 18.071 20.236
液5 mL，同时补充等温、等体积的空白释放介质。释放 K2 18.771 16.522 20.735 18.390
液经 0.45 μm 微孔滤膜滤过后，按“2.3.1”项下色谱条件 K3 19.216 18.741 17.363 17.543
R 1.035 4.384 3.372 2.693
进样测定，记录峰面积，代入标准曲线方程计算溶出液
注：Q1为第1次正交试验的Q值；Q2为重复正交试验的Q值；Q 总＝
中香叶木苷的质量浓度（c），并按公式计算相应时间点
Q1+Q2
n n－1－1
香叶木苷的 Q 值：Q（％）＝[（cn×V+∑ ci×V i ）/m]×100％ Note：Q1 is the Q value of the first orthogonal test；Q2 is the Q va-
i＝1
lue of the repeated orthogonal test；Q 总＝Q1+Q2
（式中，cn为第n个取样点药物的质量浓度，V为释放介质
表3 方差分析结果
的体积，ci为第 i 个取样点药物的质量浓度，V i为取样体
Tab 3 Analysis results of variance
积，m为凝胶剂中香叶木苷原料药的质量）。
因素 偏差平方和 自由度 F P
2.5 香叶木苷凝胶剂处方的优选 A 0.813 2 0.932 ＞0.05
2.5.1 正交试验设计及结果 在本课题组前期单因素 B 14.391 2 16.499 ＜0.05
试验考察的基础上，选择对凝胶剂性能影响较大的卡波 C 9.476 2 10.865 ＜0.05
D 5.679 2 6.512 ＜0.05
姆 940 用量（A）、乙醇用量（B）、丙三醇用量（C）及 pH 值
误差 3.925 9
（D）等 4 个因素作为考察对象，每个因素设 3 个水平，以
注：F0.05 （2，2）＝19.00
L9 （3）正交试验表安排试验，按“2.1”项下方法制备凝胶 Note：F0.05 （2，2）＝19.00
4
[11]
剂，以2 h时的Q值作为评价指标 ，筛选香叶木苷凝胶 2.6 香叶木苷凝胶剂体外释药特性的研究
剂的最优处方。因素与水平见表 1，正交试验设计及结 取“2.2”项下香叶木苷软膏剂和“2.5.2”项下香叶木
果见表2，方差分析见表3。 苷凝胶剂适量，按“2.4”项下方法进行体外释药试验，平
表1 因素与水平 行操作 3 次。以时间为横坐标、Q 值为纵坐标，采用 Ex-
Tab 1 Factors and levels cel 2007 软件绘制体外释药曲线，详见图 2。结果，香叶
因素 木苷凝胶剂在12 h内释放较快，然后逐渐放缓，12、24 h
水平
A（卡波姆940用量），g B（乙醇用量），mL C（丙三醇用量），g D（pH） 时的 Q 值分别为（71.93±0.42）％、（80.47±0.54）％；香
1 0.5 15 6 6
2 1.0 20 8 6.5 叶木苷软膏剂释放较慢，12、24 h 时的 Q 值分别为
3 1.5 25 10 7 （41.74±0.18）％、（62.63±0.59）％。这表明香叶木苷凝
由表 2 可见，各因素对香叶木苷 Q 值的影响程度排 胶剂的体外释药性能良好，且优于香叶木苷软膏剂。
序为 B＞C＞D＞A，处方以 A3B1C2D1组合为最佳，即卡 将香叶木苷软膏剂、香叶木苷凝胶剂的Q值与时间
波姆 940 1.5 g、乙醇 15 mL、丙三醇 8 g、pH 为 6。由表 3 分别按零级、一级、Higuchi 模型进行拟合。结果，香叶
可见，乙醇、丙三醇用量及pH值对凝胶剂中香叶木苷Q 木苷软膏剂的体外释药过程符合一级方程，香叶木苷凝
值的影响有统计学意义（P＜0.05）。 胶剂的体外释药过程符合 Higuchi 方程（相关系数 r 越
2.5.2 验证试验 按照正交试验筛选的最优处方制备3 大，表明拟合效果越好），详见表4。
批香叶木苷凝胶剂，按“2.3.3”项下方法处理后，再按 3 讨论
“2.3.1”项下色谱条件进样分析，并按“2.4”项下方法进行 近年来，随着有关香叶木苷药理活性研究的不断深
体外释药试验，计算2 h时的Q值。结果，按最优处方制 入，其越来越多的生物活性逐渐被发现，如降压 、降血
[12]
[15]
[16]
得的3批凝胶剂均呈黏稠状棕黄色半固体，且涂展性好； 糖 、抗肿瘤 、保护心肌 、抗炎 、抗糖尿病皮肤溃
[13]
[14]
·2780 · China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 20 中国药房 2019年第30卷第20期