Page 132 - 2019年10月第30卷第20期

0.05）. CONCLUSIONS：KPS before chemotherapy，dosage of chemotherapeutic agents and treatment course are the main factors
of DILI. There is still unreasonable use of drugs such as repeated use，unreasonable drug combination，violation of drug
contraindications. The use of hepatoprotective drugs during chemotherapy can reduce the risk of DILI occurrence. Clinicians should
be more aware of the methods and indications of hepatoprotective drugs in order to improve the effectiveness and safety of drug use.
KEYWORDS Lung cancer； Drug-induced liver injury； Chemotherapy plan； Influential factor； Hepatoprotective drugs；
Rationality evaluation

药物性肝损伤（DILI）是指由各类处方或非处方的 （2）不同化疗方案及其所致 DILI 发生情况及严重程度；
化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补 （3）DILI 临床分型；（4）化疗时使用保肝药物后 DILI 的
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充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤 。DILI 发生情况及严重程度；（5）保肝药物使用及不合理用药
是最常见和最严重的药物不良反应（ADR）之一，严重者 情况。
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可发生急性肝衰竭甚至死亡 。 1.4 DILI临床分型标准及严重程度分级标准
肺癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一 ，而化疗是 DILI 临床分型标准——（1）肝细胞损伤型：丙氨酸
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治疗肺癌的重要方法之一 。目前临床常用的化疗药物 转氨酶（ALT）＞2 倍正常值上限、碱性磷酸酶（ALP）正
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有铂类、培美曲塞二钠、多西他赛等 。现有研究表明， 常或同期检测ALT/ALP＞5；（2）胆汁淤积型：ALP＞2倍
各种化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时还会对人体正常 正常值上限、ALT 正常或同期检测 ALT/ALP＜2；（3）混
细胞造成不同程度的损伤，极易导致患者出现各种 合型：ALT 和 ALP 同时升高、ALT＞2 倍正常值上限且
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ADR ，其中尤以DILI最为常见 。 ALT/ALP为 2～5倍正常值上限 。
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目前对肿瘤化疗药物所致 DILI 的治疗方法为及时 根据DILI严重程度分级标准（NIC-CTCAE）4.0版 [14]
停用导致DILI的可疑药物，并给予保肝药物治疗 。常 分为 4 级——1 级：胆红素＞正常值上限～1.5 倍正常值
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用的保肝药物有注射用复合辅酶、复方二氯醋酸二异丙 上限，或ALT或天冬氨酸转氨酶（AST）或谷氨酰转肽酶
胺、异甘草酸镁、复方甘草酸苷、双环醇等，其中异甘草 （GGT）或 ALP＞正常值上限～2.5 倍正常值上限；2 级：
酸镁是新一代甘草酸制剂。最新的研究发现，异甘草酸 胆红素＞1.5～3 倍正常值上限，或 ALT 或 AST 或 GGT
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镁具有抗炎、保护肝细胞膜以及改善肝功能的作用 。 或 ALP＞2.5～5 倍正常值上限；3 级：胆红素＞3～10 倍
双环醇的主要成分是五味子乙素、五味子丙素，研究表 正常值上限，或ALT或AST或GGT或ALP＞5～20倍正
明，双环醇可抑制肝细胞内转氨酶活性，具有修复肝组 常值上限；4 级：胆红素＞10 倍正常值上限，或 ALT 或
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织、增强肝细胞解毒功能的作用 。异甘草酸镁和双环 AST或GGT或ALP＞20倍正常值上限。
醇常用于治疗轻中度肝细胞损伤型DILI和混合型DILI 1.5 影响因素相关性和保肝药物使用合理性分析
中炎症较重的患者 [11-12] 。临床上对于保肝药的使用一般 采用 SPSS 22.0 软件分析各因素与 DILI 的相关性，
[1]
参照《药物性肝损伤诊治指南》 ，该指南不推荐 3 种及 相关因素包括患者年龄、性别、体表面积、体质量指数、
以上保肝药物的联合使用，但临床上有时会出现这种不 吸烟习惯、饮酒习惯、肺癌类型、肿瘤分期、化疗药物剂
合理用药情况。基于此，为了进一步了解和规范临床用 量、疗程、骨髓抑制发生情况、中重度消化道反应、化疗
药，保障患者用药的有效性和安全性，本研究回顾性分 前功能状态（KPS）评分。采用《药物性肝损伤诊治指
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[1]
析了我院肺癌患者化疗药物致 DILI 的相关因素及保肝 南》 、《肿瘤药物相关性肝损伤防治专家共识》 和药品
药物的应用情况，旨在为临床合理用药提供参考。 说明书评价保肝药物使用的合理性。
1 资料与方法 1.6 统计学方法
1.1 资源来源 采用SPSS 22.0统计软件进行分析。计数资料以例
2
调取我院医院信息系统（HIS）中2018年2月1日－ 数或率（％）表示，采用χ 检验。采用Logistic回归分析影
2019年1月31日接受化疗的肺癌患者资料。 响因素的相关性。P＜0.05为差异有统计学意义。
1.2 纳入与排除标准 2 结果
1.2.1 纳入标准 ①首次化疗前肝功能均正常；②已进 2.1 患者基本信息
行化疗2～7个周期；③化疗药物剂量均在药品说明书推 共纳入325例患者，其中男性223例（68.62％），女性
荐的剂量范围内，无超剂量用药情况。 102 例（31.38％）；年龄 32～84 岁，平均年龄（60.97±
1.2.2 排除标准 ①原发性肝癌或转移性肝癌患者；② 8.02）岁。肺癌类型包括小细胞肺癌[129例（39.69％）]和
胆道疾病患者；③各类肝脏原发疾病（肝炎、脂肪肝、肝 非 小 细 胞 肺 癌 [ 鳞 癌 76 例（23.39％）、肺 腺 癌 120 例
硬化等）患者；④首次化疗前已存在肝损伤患者。 （36.92％）]。
1.3 提取资料 2.2 不同化疗方案所致DILI发生情况及严重程度
（1）患者基本信息，包括性别、年龄、肺癌类型等； 化疗方案包括依托泊苷+顺铂（EP 方案）、吉西他

中国药房 2019年第30卷第20期 China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 20 ·2863 ·