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0 的信使核糖核酸（mRNA）和一个过早的终止密码子，使
CYP3A5表达受阻，CYP3A5代谢酶活性丧失，只有至少
2
存在一个 CYP3A5*1 等位基因时才能转录出完整的
（ MD ） 4 mRNA并进行表达 。
[21]
SE
本研究结果显示，CYP3A5 6986A＞G基因多态性与
6
患者 CsA 的 C0/D 具有相关性，且其 C0/D 大小顺序为
8 CYP3A5*1/*1 型＜CYP3A5*1/*3 型＜CYP3A5*3/*3 型。
－20 －10 0 10
MD 亚组分析结果显示，随着肾移植术后CsA检测时间的不
A. 倒漏斗图
同，CYP3A5 6986A＞G基因多态性对患者CsA 的C0/D的
5
影响具有不同效果。肾移植术后CsA检测时间≤1个月
时，患者 CsA 的 C0/D 大小顺序为 CYP3A5*1/*1 型＜
标准化效应 0 CYP3A5*1/*3 型＜CYP3A5*3/*3 型，提示在肾移植术后

早期，CYP3A5 基因多态性对患者 CsA 血药浓度的影响
较大；检测时间＞1～＜6 个月时，患者 CsA 的C0/D大小
－5 顺序为CYP3A5*1/*1型＜CYP3A5*1/*3型，CYP3A5*1/*1
0 0.2 0.4
精密度 型＜CYP3A5*3/*3型，但CYP3A5*1/*3型与CYP3A*3/*3
B. Egger’s检验图
型 间 无 显 著 性 差 异 ；检 测 时 间 ≥6 个 月 时 ，CYP3A5
图 9 CYP3A5*1/*3 型与 CYP3A5*3/*3 型患者 CsA 的 6986A＞G 基因多态性与 CsA 的 C0/D 无相关性，其原因
C0/D比较的倒漏斗图及Egger’s检验图
可能为随着肾移植术后CsA检测时间的延长，其他药物
Fig 9 Inverted funnel plots and Egger’s plots of com-
parison of CsA C 0/D in CYP3A5*1/*3 genotype 代谢酶和转运体的连锁反应、非遗传因素等对CsA血药
and CYP3A5*3/*3 genotype 浓度的综合作用干扰了CYP3A5基因多态性对CsA血药
浓度的影响 [9，22] 。有研究指出，CsA 血药C2/D能更好地预
0
测患者体内的药物暴露量及急性排斥反应的发生 [23-24] 。
然而本研究结果显示，CYP3A5 6986A＞G基因多态性与
5
（ MD ） 患者 CsA 的 C2/D 无相关性，但由于本研究纳入样本量
SE 较小，可能无法预测真实的效应，故尚需更多大样本的
10
研究进一步验证。
综上所述，CYP3A5 6986A＞G基因多态性与中国肾
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－40 －20 0 20 40 移植术后患者CsA的C 0/D具有一定的相关性，且在肾移植
MD
A. 倒漏斗图 术后 CsA 检测时间≤1 月时的大小顺序为 CYP3A5*1/*1
5 型 ＜CYP3A5*1/*3 型 ＜CYP3A5*3/*3 型 ，检 测 时 间 ＞
1～＜6 个 月 时 为 CYP3A5*1/*1 型 ＜CYP3A5*1/*3 型 、
标准化效应 0 CYP3A5*1/*1型＜CYP3A5*3/*3型。临床上对于需要使
用CsA免疫抑制治疗的肾移植术后患者，可在肾移植术
后早期采用基因检测法结合患者自身情况制订 CsA 个

－5 体化给药方案，以快速达到目标血药浓度，减少免疫排
0 0.1 0.2 0.3 斥反应的发生，提高移植肾的存活率及患者生存质量。
精密度 但本研究尚存在一定的局限性：（1）纳入研究的样本量
B. Egger’s检验图
图 10 CYP3A5*1/*1 型与 CYP3A5*3/*3 型患者 CsA 的 较小；（2）纳入研究均为队列研究，且大部分为单中心研
C0/D比较的倒漏斗图及Egger’s检验图 究；（3）未对其他混杂因素如年龄、性别、CsA 检测方法
Fig 10 Inverted funnel plots and Egger’s plots of 等进行分析。因此，本文结论有待大样本、多中心研究
comparison of CsA C 0/D in CYP3A5*1/*1 进一步证实。
genotype and CYP3A5*3/*3 genotype 参考文献
[20]
CYP3A5*3（6986A＞G，rs776746）的研究最为广泛 。 [ 1 ] ZHANG L，WANG F，WANG L，et al. Prevalence of ch-
有研究发现，CYP3A5*3 等位基因编码了一个异常剪接 ronic kidney disease in China：a cross-sectional survey[J].

·2860 · China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 20 中国药房 2019年第30卷第20期