Page 128 - 2019年10月第30卷第20期

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CYP3A5*1/*3 型患者 CsA 的 C2/D，各研究间有统计学异 除Chu XM等 的研究后，各研究间统计学异质性减小，
2
质性（P＝0.12，I ＝52％），采用随机效应模型进行 Meta 对其他研究重新进行Meta分析。结果显示，CYP3A5*1/*1
分析，详见图5。Meta分析结果显示，CYP3A5*1/*1型与 型与 CYP3A5*1/*3 型[MD＝－8.11，95％CI（－11.85，
CYP3A5*1/*3型患者CsA的C2/D比较，差异无统计学意 －4.38），P＜0.001]、CYP3A5*1/*3 型与 CYP3A5*3/*3 型
义[MD＝－16.21，95％CI（－73.14，40.72），P＝0.58]。 [MD＝－7.02，95％CI（－10.06，－3.98），P＜0.000 01]、
CYP3A5*1/*1型与CYP3A5*3/*3型[MD＝－16.03，95％CI
（－22.14，－9.92），P＜0.000 01]患者CsA的C0/D与未剔
除前比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），提示结果
图 5 CYP3A5*1/*1 型与 CYP3A5*1/*3 型患者 CsA 的 稳定。
C2/D比较的Meta分析森林图 2.5 发表偏倚分析
Fig 5 Forest plot of Meta-analysis of comparison of 以患者CsA的C0/D为指标绘制倒漏斗图，结果有部
C2/D of CsA in CYP3A5*1/*1 genotype and 分研究散点在倒漏斗图范围外，但图形分布基本对称。
经Egger’s检验，CYP3A5各基因型C0/D两两比较的P值
CYP3A5*1/*3 genotype
分别为0.502、0.671、0.518，均大于0.05，提示本研究存在
2.3.5 CYP3A5*1/*3 型与 CYP3A5*3/*3 型患者 CsA 的
发表偏倚的可能性较小，详见图8～图10。
C2/D 比较 3 项研究 [9，15，17] 报道了 CYP3A5*1/*3 型与
0
CYP3A5*3/*3 型患者 CsA 的 C2/D，各研究间有统计学异
2
质性（P＝0.94，I ＝0），采用固定效应模型进行 Meta 分
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析，详见图 6。Meta 分析结果显示，CYP3A5*1/*3 型与 （ MD ）
CYP3A5*3/*3型患者CsA的C2/D比较，差异无统计学意 SE
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义[MD＝－12.96，95％CI（－31.49，5.56），P＝0.17]。

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－40 －20 0 20 40
MD
A. 倒漏斗图
图 6 CYP3A5*1/*3 型与 CYP3A5*3/*3 型患者 CsA 的 4
C2/D比较的Meta分析森林图
2
Fig 6 Forest plot of Meta-analysis of comparison of
C2/D of CsA in CYP3A5*1/*3 genotype and 标准化效应 0
CYP3A5*3/*3 genotype －2
2.3.6 CYP3A5*1/*1 型与 CYP3A5*3/*3 型患者 CsA 的
－4
C2/D 比较 3 项研究 [9，15，17] 报道了 CYP3A5*1/*1 型与 0 0.1 0.2 0.3
CYP3A5*3/*3 型患者 CsA 的 C2/D，各研究间有统计学异 精密度
B. Egger’s检验图
质性（P＝0.13，I ＝51％），采用随机效应模型进行 Meta 图 8 CYP3A5*1/*1 型与 CYP3A5*1/*3 型患者 CsA 的
2
分析，详见图7。Meta分析结果显示，CYP3A5*1/*1型与 C0/D比较的倒漏斗图及Egger’s检验图
CYP3A5*3/*3型患者CsA的C2/D比较，差异无统计学意 Fig 8 Inverted funnel plots and Egger’s plots of com-
义[MD＝－29.01，95％CI（－84.78，26.75），P＝0.31]。 parison of CsA C 0/D in CYP3A5*1/*1 genotype
and CYP3A5*1/*3 genotype
3 讨论
药物代谢酶基因多态性是引起药物个体差异的重
图 7 CYP3A5*1/*1 型与 CYP3A5*3/*3 型患者 CsA 的 要原因，药物代谢酶在体内的表达及活性可影响其底物
C2/D比较的Meta分析森林图 的代谢过程，从而使药物疗效和不良反应产生个体化差
Fig 7 Forest plot of Meta-analysis of comparison of 异 。CsA 主要通过 CYP3A4 和 CYP3A5 酶代谢，有研
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C2/D of CsA in CYP3A5*1/*1 genotype and 究认为CYP3A4在中国人群中的基因突变频率较低，因此
CYP3A5*3/*3 genotype CYP 酶对 CsA 代谢的影响主要取决于 CYP3A5 基因 。
[6]
2.4 敏感性分析 CYP3A5基因位于人类第7号染色体上，含13个外显子，
以患者CsA的C0/D为指标逐一剔除单个研究，在剔 编 码 502 个 氨 基 酸 ，其 具 有 多 个 突 变 位 点 ，其 中 以

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