Page 125 - 2019年10月第30卷第20期

3 genotype [MD＝－6.04，95％CI（－8.99，－3.09），P＜0.000 1]. The subgroup analysis showed that C0/D of CsA in CYP3A5*1/*3
genotype was significantly lower than CYP3A5*3/*3 genotype when test time ≤1 month after renal transplant [MD＝－6.94，95％CI
（－ 10.21，－ 3.68），P＜0.000 1]. C0/D of CsA in CYP3A5*1/*1 genotype was significantly lower than CYP3A5*3/*3 genotype
[MD＝－12.64，95％CI（－21.09，－4.20），P＝0.003]. The subgroup analysis showed that C0/D of CsA in CYP3A5*1/*1 genotype
was significantly lower than CYP3A5*3/*3 genotype when test time ≤1 month after renal transplant [MD＝－16.69，95％CI
（－24.03，－9.36），P＜0.000 01] and ＞1-＜6 months after renal transplant [MD＝－16.78，95％CI（－28.63，－4.93），P＝0.006].
There was no statistical significance in CsA of peak concentration after dose correction between CYP3A5*1/*1 genotype and
CYP3A5*1/*3 genotype，CYP3A5*1/*3 genotype and CYP3A5*3/*3 genotype，CYP3A5*1/*1 genotype and CYP3A5*3/*3 genotype.
CONCLUSIONS：CYP3A5 6986A＞G gene polymorphism is associated with C0/D of CsA in Chinese renal transplantation
recipients. The sequence of C0/D when test time ≤1 month after renal transplantation is as follows as CYP3A5*1/*1 genotype＜
CYP3A5*1/*3 genotype＜CYP3A5*3/*3 genotype；during＞1-＜6 months after renal transplantation，C 0/D of CsA in CYP3A5*1/*1
genotype＜CYP3A5*1/*3 genotype and CYP3A5*1/*1 genotype＜CYP3A5*3/*3 genotype.
KEYWORDS CYP3A5 6986A＞G；Gene polymorphism； Cyclosporine A；Renal transplantation； Blood concentration；
Correlation；Meta-analysis

中国慢性肾病横断面调查显示，我国成年人慢性肾 并进行血药浓度监测的中国患者；患者需接受 CYP3A5
病患病率为10.8％，约有1.195亿患者 。肾移植术是终 6986A＞G基因多态性检测；检测方法、患者年龄、性别均
[1]
[2]
末期肾脏疾病的最佳治疗方式 ，而免疫排斥反应是肾 不限。按基因多态性检测结果将患者分为CYP3A5*1/*1
移植术后最常见、最严重的并发症，直接影响移植术后 型、CYP3A5*1/*3型和CYP3A5*3/*3型。
[3]
肾的存活及患者的生存率 。肾移植术后的免疫抑制治 1.1.3 干预措施 患者肾移植术后均接受以 CsA 为基
疗是目前预防免疫排斥反应的主要措施，对于肾移植术 础的免疫抑制治疗，CsA给药方法、剂量不限。
后患者至关重要。环孢素 A（Cyclosporine A，CsA）是一 1.1.4 结局指标 ①CYP3A5*1/*1 型与 CYP3A5*1/*3
种从真菌培养液中分离得到的含有 11 个氨基酸的环状 型患者 CsA 的 C0/D；②CYP3A5*1/*3 型与 CYP3A5*3/*3
多肽类物质 ，为临床常用的强效免疫抑制剂，已广泛用
[4]
型患者 CsA 的 C0/D；③CYP3A5*1/*1 型与 CYP3A5*3/*3
于预防肾移植术后的免疫排斥反应 。但CsA存在治疗
[5]
型患者 CsA 的 C0/D；④CYP3A5*1/*1 型与 CYP3A5*1/*3
窗窄、口服生物利用度差、个体差异大、不良反应多、需长
型患者CsA剂量校正后的峰浓度（C2/D）；⑤CYP3A5*1/*3
期进行血药浓度监测并调整剂量等缺点 [6-7] 。
型与 CYP3A5*3/*3 型患者 CsA 的 C2/D；⑥CYP3A5*1/*1
药物基因组学研究发现，约20％～95％药物的药动
型与CYP3A5*3/*3型患者CsA的C2/D。
[8]
学个体差异是由遗传因素引起的 ，CsA 代谢酶细胞色
1.1.5 排除标准 ①重复发表的文献；②会议摘要；③
素 P450 （CYP）3A5 编码基因 6986A＞G 的多态性可能是
无法获得全文的文献；④无法获取相关有效数据的文
[9]
引起CsA血药浓度个体差异的重要原因。孙搏等 研究
献；⑤文献中联合使用其他已知影响CsA血药浓度的药
发现，CYP3A5 6986A＞G基因多态性与CsA血药浓度存
物；⑥不符合Hardy-Weinberg平衡（HWE）检验的文献。
在相关性，CsA剂量校正后的谷浓度（C0/D）的大小顺序
1.2 文献检索策略
为 CYP3A5*1/*1 型 ＜CYP3A5*1/*3 型 ＜CYP3A5*3/*3
计算机检索 Cochrane 图书馆、PubMed、Embase、中
[10]
型。但Chu XM等 研究认为，CsA的C0/D的大小顺序为
国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、维普数
CYP3A5*1/*1 型＞CYP3A5*1/*3 型、CYP3A5*1/*1 型＞
据 库 、万 方 数 据 库 等 。 英 文 检 索 词 为“CYP3A”
CYP3A5*3/*3 型。因此，目前相关研究对于 CYP3A5
6986A＞G基因多态性与CsA血药浓度相关性的结论尚 “CYP3A5”“Cytochrome P-450”“Kidney transplantation”
存在争议。为此，本研究采用 Meta 分析的方法系统评 “Renal transplantation”“Cyclosporine”“Ciclosporin”“Cy-
价了 CYP3A5 6986A＞G 基因多态性与我国肾移植术后 closporin A”等，中文检索词为“CYP3A”“CYP3A5”“细胞
患者CsA血药浓度的相关性，以期为临床治疗提供循证 色素 P450”“肾移植”“环孢素”等。检索时限均为各数据
参考。 库建库起至 2019 年 2 月。采用主题词和自由词相结合
1 资料与方法 的方式进行检索。
1.1 纳入与排除标准 1.3 文献筛选与资料提取
1.1.1 研究类型 国内外公开发表的病例对照研究或 由两位研究者独立按照纳入与排除标准筛选文献，
队列研究；语种限定为中文和英文。 并交叉核对，如有异议与第三位研究者协商并讨论裁
1.1.2 研究对象 肾移植术后使用 CsA 免疫抑制治疗 定。提取资料包括第一作者、发表年份、患者属地、例

·2856 · China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 20 中国药房 2019年第30卷第20期