Page 12 - 2019年10月第30卷第20期
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分企业存在随意变更关键生产工艺参数、不按批准的法                           账号。部分企业数据管理不规范,如实验室未按照企业
        定工艺组织生产的情况,如使用外购提取物代替企业的                           制定的《实验室原始数据的管理规定》对薄层色谱照片
        药材提取物进行投料,个别企业中药提取物的浸润时间                           进行电子数据管理,仅由实验员手机拍照后打印,原始
        与工艺规程规定的时间不一致。这些随意变更关键参                            电子照片未进行统一存储和备份。个别企业未能提供
        数和不按法定工艺组织生产的行为严重违反了药品                             检验原始记录,关键数据记录存在信息不一致、未保存、
        GMP的相关规定。                                          无法溯源等情况,如企业不保存物料货位卡,在物料发
        2.2.3  物料管理不规范         个别企业冷库存放的某品种                放结束后进行了销毁,仅使用未受控的电子文档记录;
        浸膏货位卡中的入库数量与批生产记录显示数量不一                            未保存生产车间设备使用日志等。
        致;个别企业部分物料超过有效期未及时处理;需阴凉                           2.2.7  产品工艺验证内容不全            部分企业存在产品工
        储存的物料品种放在常温库;防止物料污染和交叉污染                           艺验证内容不全的情况,如某企业生产的某品种混合粉
        的措施不足,无法确保物料的正确存储和发运[例如洁                           实际生产批量与工艺验证批量不一致;某个品种工艺规
        净区原辅料暂存间供制粒用乙醇和一般区制粒用乙醇                            程的变更无相关研究数据或验证数据支持;工艺验证每
        已被污染,塑料桶(外标识为“提取”)内有黑色异物,或                         个剂型只验证一个品种,没有按每个品种批准的工艺进
        者塑料桶密封不严];某些不合格的药材没有隔离存放;                          行验证;工艺再验证产品未进行质量评估和稳定性考
        玉米淀粉、乙醇等已入洁净区暂存间台账的物料,尚堆                           察;个别企业生产的板蓝根片未对板蓝根片生产工艺进
        放在一般区电梯口,未对其进行控制管理。                                行定期再验证,未开展板蓝根稠膏储存时间验证等。
        2.2.4  批生产记录不完整,不能对药品生产全周期进行                       2.2.8  未取得“双证”就进行生产销售               个别企业存在
        有效监控      部分企业存在批生产记录内容不全、关键操                      涉嫌违法销售未取得《药品生产许可证》生产的原料药,
        作未在生产记录中体现的情况,如某企业某品种批生产                           如某企业生产的盐酸小檗碱在未取得药品GMP证书之
        记录中缺少领料单、称量过程记录、物料平衡检查和尾                           前即开始生产销售,当地药品监督管理局已对上述行为
        料(粗粉、细粉)记录等;某品种烘干岗位标准操作规程                          进行立案调查。
        中规定的该品种湿品烘干前的处理步骤未在干燥工序                            2.2.9 GMP管理与实际应用脱节             部分企业的GMP管
        的批生产记录中写明,操作工人实际处理过程未记录。                           理水平没有跟上新时期药品安全监管的新形势、新要
        还有部分企业存在批生产记录不真实的情况,如生产记                           求,存在 GMP 管理要求与实际应用脱节的情况。药品
        录显示同一人同一时间段在不同车间进行操作;实际操                           GMP强调的是建立覆盖整个药品生命周期的质量管理
                                                                                                 [1]
        作过程及操作时间与记录不相符等。                                   体系,要求企业人员全员参与、全过程参与 ,但在实际
        2.2.5  质量控制实验室管理不规范              部分企业对药材           中企业存在操作规程和管理制度与操作人员或者QA人
        和中药饮片未进行全检,部分药材未进行含量测定、重                           员实际工作不一致的情况,如个别企业的 GMP 办公室
        金属及有害元素等检验即投入使用;部分中药饮片未按                           人员、QA 人员在进行体系文件的制定时没有及时跟生
        法定质量标准进行“检查项目”和“含量测定”检验。部                          产和检验一线的人员进行有效的沟通交流,存在“闭门
        分企业存在委托检验项目不全的情况,如检验报告项目                           造车”的现象,导致制定出来的体系文件、制度文件和操
        不全,缺少二氧化硫、浸出物等项;个别企业存在引用供                          作规程不完全符合实际操作要求。
        应商的检测结果代替成品检验报告的情况。部分企业                            2.3  监管部门检查执行中存在的问题分析
        试剂、对照品无购进和使用记录,如无对照品溶液配制                           2.3.1  检查员现场检查的尺度差异较大                药品GMP检
        记录(仅记录取样量)以及领用记录,同时在检验原始记                          查员一旦取得检查员资格,只要通过每年的年度审核就
        录中仅记录中国食品药品检定研究院对照品的批号,未                           可以一直具有检查员的资格。较低的门槛会导致检查
        体现对照品溶液的相关信息,难以溯源。                                 员执法水平和专业素养的较大差异,也为整个检查员队
        2.2.6  计算机化系统和数据管理不规范,数据完整性欠                       伍建设带来了困难,不能保证监管职能的有效发挥。在
        佳   部分企业对计算机化系统的管理不符合药品GMP                         培训方面对检查员多采用会议培训,缺乏有针对性的培
        附录中计算机化系统要求,如紫外分光光度计、高效液                           训,而这样的方式往往导致培训深度不够,缺乏技术性
                                                                                   [2]
        相色谱仪、气相色谱仪、原子吸收分光光度计等均为单                           指导,为检查质量带来隐患 。其次,对 GMP 检查员的
        机版,均未配备审计追踪功能;高效液相色谱仪色谱工                           培训缺乏有效的动态管理机制,部分检查员因为没有优
        作站是 N2000,版本号是 4.0,无账户登录和分级权限控                     胜劣汰的压力,不重视自身能力的提升,最后也会导致
        制,计算机系统未禁止剪切、删除、重命名等功能,系统                          检查标准尺度无法有效统一,检查过程也会存在一定的
                                                                 [3]
        时间亦未锁定;计算机系统无质量保证(QA)人员登录                          差异化 。

        中国药房    2019年第30卷第20期                                            China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 20  ·2743  ·
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