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化，增加 Tau 蛋白的聚集，最终造成细胞凋亡。经 TSG 作用及机制研究进展[J].药物评价研究，2018，41（7）：
预处理后，各给药组 VA 和 Tau 蛋白均有不同程度的减 1357-1362.
少，各剂量组细胞的存活率均较模型组显著升高，中、高 [ 7 ] 赵明宇.何首乌化学成分和药理作用[J].北方药学，2018，
剂量组细胞 p-Tau/Tau 均较模型组显著降低，提示 TSG 15（3）：192-193.
可抑制OA诱导的Tau磷酸化，并减少Tau蛋白的聚集和 [ 8 ] 申潇竹，董燕，汪玲玲，等.广泛性脑萎缩者血浆 Tau 蛋
白、磷酸化Tau蛋白水平与认知功能的关系[J].中国神经
细胞的凋亡。
精神疾病杂志，2017，43（10）：608-611.
CDK5 和 GSK3β已被确定为引发神经退行性疾病
[ 9 ] 申潇竹，董燕，汪玲玲，等.老年低血糖患者血浆 Tau 蛋
Tau蛋白异常磷酸化的主要蛋白激酶 [14-15] 。其中，CDK5
白、p-Tau蛋白与认知功能关系的研究[J].中国糖尿病杂
是调控 Tau 蛋白磷酸化的重要激酶，可引起 Tau 蛋白 11
志，2018，26（7）：559-562.
个磷酸化位点的磷酸化，与神经元迁移、细胞黏附、突触
[10] 刘宁，廖艳花，赖术，等.二苯乙烯苷对淀粉样前体蛋白/
活化、多巴胺传递等信号通路底物作用有关，是神经系 早老蛋白 1 双转基因小鼠脑组织半胱氨酸天冬氨酸蛋
[16]
统发育及功能维持的必需蛋白之一 ；GSK3β可加重神 白酶3和淀粉样前体蛋白表达的影响[J].中国全科医学，
经系统炎症反应，增加β淀粉样蛋白的生成，并降低 AD 2017，20（15）：1854-1859.
患者体内乙酰胆碱的合成，造成神经元丢失，与Tau蛋白 [11] 朱美娥. Aβ片段神经毒性诱导 NG108-15 细胞创建老年
磷酸化过程、细胞凋亡及患者记忆障碍密切相关 [17-19] 。 性痴呆细胞模型的作用[C]//《中国医院药学杂志》学术
本研究结果显示，正常对照组细胞未见或少见 CDK5、 年会论文集. 昆明：中国医院药学杂志编辑部，2016：
GSK3β蛋白分布。经 OA 诱导后，模型组细胞 CDK5、 246.
GSK3β蛋白分布明显增多，CDK5、GSK3β蛋白及其 [12] POOLER AM，POLYDORO M，MAURY EA，et al. Amy-
mRNA的相对表达量均较正常对照组显著升高，提示细 loid accelerates Tau propagation and toxicity in a model
胞 Tau 磷酸化异常可能与 CDK5、GSK3β蛋白表达增强 of early Alzheimer’s disease[J]. Acta Neuropathol Com-
有关。经 TSG 预处理后，各给药组细胞 CDK5、GSK3β mun，2015. DOI：10.1186/s40478-015-0199-x.
蛋白分布有所减少，中、高剂量组细胞 CDK5 蛋白以及 [13] MELIS V，ZABKE C，STAMER K，et al. Different path-
ways of molecular pathophysiology underlie cognitive
各剂量组CDK5 mRNA、GSK3β蛋白及其mRNA的相对
表达量均较模型组显著降低，提示TSG对Tau磷酸化的 and motor tauopathy phenotypes in transgenic models for
Alzheimer’s disease and frontotemporal lobar degenera-
调控作用可能是通过抑制 CDK5、GSK3β蛋白的表达及 tion [J]. Cell Mol Life Sci，2015，72（11）：2199-2222.
其mRNA的转录来实现的。
[14] LEE S，HALL GF，SHEA TB. Potentiation of Tau aggrega-
综上所述，TSG可下调相关磷酸激酶的蛋白表达和
tion by CDK5 and GSK3β[J]. J Alzheimers Dis，2011，26
基因转录水平，抑制 Tau 蛋白的磷酸化，提高细胞存活 （2）：355-364.
率，对 AD 模型细胞具有一定的保护作用。但 TSG 与 [15] 于艳红，许杰，李文彬，等. Tau蛋白磷酸化在阿尔茨海默
Tau蛋白磷酸化相关蛋白磷酸激酶间的相互作用机制尚 病中所处的地位[J].现代生物医学进展，2015，15（8）：
有待后续研究进一步完善。 1573-1576.
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