Page 103 - 2019年9月第30卷第17期
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2.9 ADR转归                                           境中 ，β-内酰胺环在近中性的溶液环境中稳定性较
                                                                [6]
            好转和痊愈1 255例（97.36％），死亡28例（2.17％），               好。本研究中使用最多的地塞米松的剂型是地塞米松
        未好转4例（0.31％），患者出现后遗症2例（0.16％，其中                     磷酸钠注射液，其水溶液的pH在7.5～10.5时较稳定，显
        1例患者出现脑死亡，另外1例患者出现肾功能、心功能                           弱碱性。两者在同一水溶液中混合，存在发生酸碱中和
                                                                        [7]
        衰竭，肝受损）。                                            反应的可能性 。如溶剂偏酸性，则头孢曲松钠相对稳
        3 讨论                                                定，地塞米松磷酸钠相对不稳定；如溶剂偏碱性，则头孢
        3.1 头孢曲松钠与地塞米松同瓶配伍ADR的临床特点                          曲松钠相对不稳定，地塞米松磷酸钠相对稳定。
            从患者性别来看，发生 ADR 的例数男性略多于女                            在辅料方面，头孢曲松钠属于β-内酰胺类抗菌药
                                             [5]
        性，婴幼儿的男性-女性比较高。彭秋燕等 报道头孢曲                           物，为无菌原料直接灌封，无辅料，适宜单独配液使用。
        松钠所致 ADR 的儿童患者男性多于女性（男性-女性比                         地塞米松注射液的辅料中含有多羟基醇类物质（如丙二
                                                                                                     [8]
                                                                      [6]
        为2.17），性别趋势结果与本文一致，男性-女性比较高可                        醇、甘露醇） ，醇类物质能加速β-内酰胺环水解 ，降低
        能与男性对药物的敏感性高或女性对药物的耐受性强                             头孢曲松钠的药效。
        有关。                                                 3.2.2  药品说明书       头孢曲松钠药品说明书中明确提
            从患者年龄来看，4 岁以下儿童发生 ADR 例数较                       示，由于可能会产生药物间的不相容性，不能将本品与
        多。原因可能是幼儿身体尚未完全发育，免疫能力相对                            其他药品混合使用，需联合用药时应分别使用。故头孢
        较弱，更易发生过敏反应。同时也与幼儿生理状况、药                            曲松钠与地塞米松同瓶配伍不符合头孢曲松钠药品说
        物代谢与成人不同有关，也可能与幼儿用药人数较多有                            明书的规定。本文有1例患者给药途径为雾化吸入，查
        关。经调查了解，头孢曲松钠具有禁忌证少、配药给药                            阅头孢曲松钠与地塞米松的说明书均没有该给药途径，
        操作简单、给药次数少、ADR相对较少等优势，是多数医                          属于给药途径不适宜。
                                                                                                 [10]
                                                                                          [9]
        疗机构儿童相关抗感染治疗的首选头孢类品种。河北                             3.2.3  已发表的研究       虽然史钟慧 、李娟 均报道，室
        省药品监测评价中心曾就本研究召开专家咨询会，与会                            温下6 h内，地塞米松在5％葡萄糖溶液中对头孢曲松注
        专家表示，幼儿感染发热时，家长易焦虑，地塞米松辅助                           射液稳定性无影响，但该研究存在一定的局限性，温度
        退热效果明显，家长较认可，故头孢曲松钠与地塞米松                            限定了室温，尚未考虑炎热的夏季，溶剂均为适宜头孢
        同瓶配伍给药现象较普遍。                                        曲松钠的偏酸性的葡萄糖溶液（pH为6.7～6.9），未考虑
            从 ADR 发生时间来看，在给药后 30 min 以内发生                   氯化钠等其他中性或偏碱性的溶剂，仅研究头孢曲松钠
        ADR的占66.18％，故临床应在ADR高发的时间段加强                        的稳定性，尚未研究地塞米松的稳定性。
        对患者的监护。                                                 从本研究的结果（图2）来看，按照ADR发生月份分
            从 ADR 发生月份来看，夏季（6～8 月）的发生例数                     析，室温偏高的6～8月ADR报告例数偏多，与侯莉等                     [11]
        明显高于其他季节，这可能与夏季室温较高，头孢曲松                            报道ADR发生月份高峰点为8月的结果类似，这可能与
                                                                                                     [12]
        钠与地塞米松同瓶配伍溶液不稳定有关。                                  夏季温度较高影响药液的稳定性相关。袁红 报道，
            从累及系统-器官来看，皮肤及其附件损害排名第                          35 ℃下头孢曲松钠单用时的降解速度比与地塞米松配
        一位，且近半数（48.64％）。这与头孢曲松钠导致过敏反                        伍时慢，其配伍后稳定性下降。
        应有关，也有可能与头孢曲松钠与地塞米松同瓶配伍的                                综上所述，头孢曲松钠与地塞米松同瓶配伍，存在
        溶液性质不稳定，有降解产物或聚合物生成致有关物质                            理化性质改变导致药物有效成分降低、致敏原增多的风
                                                              [13]
        增多进而引起ADR有关。                                        险 ，进而降低药效和引起更多ADR，影响用药安全，因
        3.2 头孢曲松钠与地塞米松同瓶配伍的合理性分析                            此不建议同瓶配伍。
        3.2.1  理化性质及辅料         在化学结构方面，地塞米松含                3.3 地塞米松的用药目的分析
        两个烯键，具有一定的还原性，头孢曲松钠含有羧基，具                               临床上地塞米松用药目的多为抗炎，也有用于预防
        有一定的氧化性，两者配伍有可能发生氧化还原反应或                            过敏反应和辅助退热的。此处讨论后两者的合理性。
        聚合反应，带来理化性质的改变。如使用近中性的氯化                            3.3.1  预防过敏反应        地塞米松属临床常用糖皮质激
        钠注射液作为溶剂，将地塞米松磷酸钠注射液加入头孢                            素，具有较强的抗过敏和免疫抑制作用，因此有临床医
        曲松钠输液中，将形成缓冲能力较低的磷酸盐缓冲液，                            师使用地塞米松预防头孢菌类的过敏反应。
        会导致头孢曲松钠电荷环境改变，从而发生聚合反应，                                ①从起效时间来看：地塞米松起作用分为基因组效
                                  [2]
        产生更多分子量更大的致敏原 。                                     应和非基因组效应 ，以前者为主，通过受体复合物与
                                                                             [2]
            在酸碱性方面，注射用头孢曲松钠为原粉无菌填装                          DNA 的结合影响基因表达发挥作用，此过程至少需 1 h
        制剂，加水制成溶液后pH宜控制在6.0～8.0的弱酸性环                        以上。而头孢曲松钠引起的严重过敏反应多为Ⅰ型反


        ·2402  ·  China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 17                                中国药房    2019年第30卷第17期
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