Page 29 - 2019年8月第30卷第16期

无明显异常病变；与空白基质组比较，BV涂膜剂各剂量 表4 长期毒性实验恢复期结束后各组大鼠脏器指数比
组大鼠的各脏器指数差异均无统计学意义（P＞0.05）， 较（x±±s，n＝6，mg/g）
结果见表2。 Tab 4 Comparison of viscera indexes of rats in
表 2 急性毒性实验中各组大鼠脏器指数比较（x±±s， long-term toxicity test after the end of reco-
n＝12，mg/g） very period of each group（x±±s，n＝6，mg/g）
Tab 2 Comparison of viscera indexes of rats in acute 组别 心 肝 脾 肺 肾
空白基质组 2.63±0.15 24.98±1.71 1.72±0.28 4.43±0.44 6.14±1.06
toxicity test of each group（x±±s，n＝12，mg/g）
BV涂膜剂高剂量组 2.62±0.22 24.79±2.06 1.82±0.34 4.29±0.36 6.38±0.63
组别 心 肝 脾 肺 肾 BV涂膜剂中剂量组 2.57±0.17 23.90±1.83 1.81±0.35 4.63±0.46 6.31±0.37
正常对照组 2.79±0.22 29.55±1.75 1.76±0.16 4.80±0.55 7.07±0.61 BV涂膜剂低剂量组 2.69±0.20 25.21±1.58 1.72±0.22 4.26±0.49 6.16±1.20
空白基质组 2.79±0.23 28.79±1.96 1.84±0.27 4.47±0.18 7.02±0.54 组别 胸腺 肾上腺 脑 睾丸 附睾
BV涂膜剂高剂量组 2.71±0.18 27.95±1.41 1.82±0.24 4.66±0.30 7.15±0.51 空白基质组 0.42±0.30 0.14±0.04 5.45±0.46 13.04±1.60 4.21±0.64
BV涂膜剂中剂量组 2.80±0.24 28.82±2.56 1.98±0.29 4.83±0.47 7.36±0.39 BV涂膜剂高剂量组 0.56±0.19 0.13±0.03 4.71±0.36 11.93±0.76 3.92±0.19
BV涂膜剂低剂量组 2.93±0.20 29.02±4.24 1.88±0.33 4.69±0.72 6.99±0.52 BV涂膜剂中剂量组 0.55±0.18 0.14±0.04 4.84±0.58 12.91±1.15 4.40±0.46
组别 胸腺 肾上腺 脑 睾丸 附睾 BV涂膜剂低剂量组 0.59±0.28 0.13±0.02 4.83±0.56 12.86±1.22 4.13±0.42
正常对照组 1.04±0.28 0.14±0.04 5.50±0.30 13.47±1.11 3.04±0.31
空白基质组 1.04±0.30 0.12±0.05 5.56±0.37 13.35±1.15 2.95±0.33 与空白基质组比较，BV 涂膜剂各剂量组大鼠的各指标
BV涂膜剂高剂量组 0.99±0.16 0.14±0.03 5.53±0.49 13.03±0.69 3.10±0.40 水平差异均无统计学意义（P＞0.05），结果见表6（注：表
BV涂膜剂中剂量组 1.19±0.29 0.15±0.05 5.74±0.44 13.83±0.88 3.15±0.28 5、表 6 中 PT、APTT、TT 水平用 M±D 表示；FIB、FDP、
BV涂膜剂低剂量组 1.03±0.31 0.13±0.04 5.32±0.52 13.22±0.85 3.13±0.34
D-Dimer水平用x±s表示）。
3.2 大鼠长期毒性实验结果
表5 长期毒性实验末次给药24 h后各组大鼠凝血指标
3.2.1 脏器外观变化及脏器指数 在末次给药 24 h 后
比较（n＝10）
及恢复期结束后，经解剖观察可见，BV涂膜剂各剂量组
Tab 5 Comparison of coagulation indexes of rats in
大鼠脏器均未见明显病变。在末次给药24 h后，与空白
long-term toxicity test 24 h after last admini-
基质组比较，BV 涂膜剂低剂量组大鼠的脾脏指数，BV
stration of each group（n＝10）
涂膜剂中剂量组大鼠的睾丸指数，BV涂膜剂高、中剂量
组大鼠的附睾指数均显著升高，差异均有统计学意义 组别 PT， APTT， TT， FIB， FDP， D-Dimer，
s
s
s
g/L
mg/L
mg/L
（P＜0.05）；BV涂膜剂各剂量组大鼠的胸腺指数虽有升 空白基质组 15.87±0.34 40.61±6.02 29.47±0.82 2.05±0.21 3.17±3.02 0.79±0.23
BV涂膜剂高剂量组 16.04±0.19 34.81±5.22 29.04±0.71 2.06±0.10 3.54±3.84 0.85±0.06
高的趋势，但差异均无统计学意义（P＞0.05）；其他脏器
BV涂膜剂中剂量组 16.37±0.25 Δ 40.73±5.12 31.89±1.09 1.95±0.28 3.06±3.49 0.84±0.07
指数未出现明显变化，结果见表3。恢复性观察2周后， BV涂膜剂低剂量组 16.26±0.13 Δ 40.57±4.74 30.99±0.76 1.98±0.13 2.19±0.23 0.93±0.20
BV涂膜剂各剂量组大鼠脏器指数与空白基质组比较差 注：与空白基质组比较，P＜0.05
Δ
异均无统计学意义（P＞0.05），结果见表4。 Note：vs. blank matrix group，P＜0.05
Δ
表3 长期毒性实验末次给药24 h后各组大鼠脏器指数 表6 长期毒性实验恢复期结束后各组大鼠凝血指标比
比较（x±±s，n＝10，mg/g） 较（n＝6）
Tab 3 Comparison of viscera indexes of rats in Tab 6 Comparison of blood coagulation indexes in
long-term toxicity test 24 h after last admini- rats after the end of recovery period of each
stration of each group（x±±s，n＝10，mg/g） group（n＝6）
组别 心 肝 脾 肺 肾 组别 PT， APTT， TT， FIB， FDP， D-Dimer，
空白基质组 2.58±0.28 27.03±1.63 1.54±0.20 4.18±0.33 6.25±0.54 s s s g/L mg/L mg/L
BV涂膜剂高剂量组 2.56±0.25 27.04±3.07 1.73±0.22 4.38±0.29 6.35±0.66 空白基质组 16.57±0.96 39.53±5.56 29.20±0.63 2.06±0.18 3.53±2.42 0.82±0.13
BV涂膜剂中剂量组 2.56±0.26 26.89±3.23 1.69±0.20 4.35±0.40 6.06±0.49 BV涂膜剂高剂量组 16.32±0.62 37.75±7.16 29.00±0.64 2.11±0.22 3.58±1.88 0.80±0.08
BV涂膜剂低剂量组 2.56±0.20 26.01±1.98 1.79±0.14 Δ 4.25±0.50 6.17±0.50 BV涂膜剂中剂量组 14.93±3.75 34.60±3.99 29.62±0.74 1.97±0.11 3.77±1.65 0.82±0.03
组别 胸腺 肾上腺 脑 睾丸 附睾 BV涂膜剂低剂量组 16.04±0.59 36.14±5.68 29.94±1.32 1.94±0.35 3.12±2.14 0.82±0.07
空白基质组 0.47±0.30 0.10±0.04 4.91±0.45 11.42±1.39 3.39±0.42 3.2.3 血液生化指标 末次给药24 h后及2周恢复期结
BV涂膜剂高剂量组 0.56±0.19 0.15±0.05 4.84±0.51 11.98±1.60 3.95±0.46 Δ 束后，与空白基质组比较，BV涂膜剂各剂量组大鼠血液
BV涂膜剂中剂量组 0.53±0.18 0.14±0.06 4.52±0.37 12.78±0.83 Δ 3.88±0.23 Δ
BV涂膜剂低剂量组 0.59±0.28 0.14±0.06 4.60±0.76 12.38±1.84 3.77±0.58 生化指标水平差异均无统计学意义（P＜0.05），结果见
注：与空白基质组比较，P＜0.05 表7、表8。
Δ
Note：vs. blank matrix group，P＜0.05 3.3 家兔皮肤刺激性实验结果
Δ
3.2.2 凝血指标 末次给药 24 h 后，与空白基质组比 给药期间，各组家兔均存活，体质量平稳增长；结
较，BV涂膜剂中、低剂量组大鼠血浆中PT显著延长，差 膜、口腔黏膜和气道黏膜未见有分泌物、充血、紫绀、黄
异均有统计学意义（P＜0.05），其余指标水平差异均无 疸等现象；未见眼睑下垂，眼球突出、震颤和混浊现象；
统计学意义（P＞0.05），结果见表5。2周恢复期结束后， 未见咳嗽、喷嚏、流涎、流鼻涕、流泪等现象，呼吸平稳；

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