Page 30 - 2019年8月第30卷第16期

行为、动作和肌肉张力等均未见异常表现，饮食、大小便 表 10 皮肤刺激性实验中破损皮肤组家兔刺激性评分
也未见异常。 （n＝4）
表7 长期毒性实验末次给药24 h后各组大鼠血液生化 Tab 10 The irritation score of rabbits in damaged
指标比较（x±±s，n＝10） skin group in skin irritation test（n＝4）
Tab 7 Comparison of blood biochemical parameters 给药部位 动物编号 红斑分值 水肿分值 总平均分值 结果判断
of rats in long-term toxicity test 24 h after last BV涂膜剂侧 1 1.0 0 1.25 轻度刺激性
2 1.0 0
medication of each group（x±±s，n＝10）
3 1.5 0
9
12
9
组别 WBC，×10 L －1 RBC，×10 L －1 HGB，g/L PLT，×10 L －1 4 1.5 0
空白基质组 4.47±1.34 7.36±1.45 189.67±41.26 327.78±72.94 涂膜剂空白基质侧 1 0. 0 0. 无刺激性
BV涂膜剂高剂量组 5.54±2.13 6.92±1.25 185.50±6.49 374.90±75.09 2 0. 0
BV涂膜剂中剂量组 5.99±2.27 6.82±0.48 181.60±18.36 297.70±56.73 3 0. 0
BV涂膜剂低剂量组 5.41±2.32 7.24±0.50 191.90±11.43 342.70±63.01 4 0. 0
表8 长期毒性实验恢复期结束后各组大鼠血液生化指 表 11 皮肤过敏性实验中各组豚鼠皮肤过敏性反应得
标比较（x±±s，n＝6） 分及过敏发生率比较（n＝8）
Tab 8 Comparison of blood biochemical parameters Tab 11 Comparison of skin allergic reaction score
of rats in long-term toxicity test after the end and the incidence of allergy in guinea pigs in
of recovery period of each group（x±±s，n＝6） skin anaphylaxis test of each group（n＝8）
9
组别 WBC，×10 L －1 RBC，×10 L －1 HGB，g/L PLT，×10 L －1 过敏性反应平均得分 过敏发生率，％ 过敏性评价
9
12
空白基质组 5.50±0.40 7.75±0.58 211.17±10.48 359.50±39.13 组别 即刻 24 h 48 h 72 h 即刻 24 h 48 h 72 h 结果
BV涂膜剂高剂量组 5.90±1.33 7.61±0.49 205.00±23.00 407.00±140.50 空白基质组 0. 0. 0. 0. 0 0. 0. 0. 无致敏性
BV涂膜剂中剂量组 5.86±0.42 7.39±0.40 196.67±9.24 380.17±74.48 阳性对照组 2. 2.625 2.125 1.625 100 100. 100. 100. 极度致敏性
BV涂膜剂低剂量组 5.18±1.63 7.48±0.54 201.00±6.07 333.17±107.48
BV涂膜剂组 0.812 5 0.25 0.25 0.125 25 12.5 12.5 12.5 弱致敏性
给药3 d后，完整皮肤组部分家兔BV涂膜剂侧出现 4 讨论
轻微红斑，皮肤破损组部分家兔 BV 涂膜剂侧出现明显 皮肤是人体的天然屏障，也是人体主要的排泄器
的结痂现象，两组家兔BV涂膜剂侧均未见红肿现象，提 官，对人体具有重要的保护作用。皮肤是药物吸收的重
示BV涂膜剂对家兔的完整皮肤和破损皮肤均有轻度刺 要系统之一，当药物经皮肤进入血液循环时，可避免消
激性，结果见表 9、表 10。在去除药物后 1、24、48、72 h 化道内消化酶的破坏及肝脏的首关效应，在不会引起胃
时，两组家兔涂膜剂侧皮肤的红斑情况较连续给药结束 肠道反应的同时，还能直接作用于靶部位发挥疗效 。
[24]
时明显减轻，仅 1 只家兔皮肤恢复较慢，并伴有色素沉 涂膜剂是药物与成膜材料制成的供外用涂抹，可形成薄
着、皮肤粗糙及出血点等情况。 膜的局部液体制剂 ，相较于注射剂和传统中药膏剂、
[25]
表 9 皮肤刺激性实验中完整皮肤组家兔刺激性评分 巴布剂等，其具有体积小、使用方便等优势。
（n＝4） 本课题组前期研究发现，BV 在体内外均具有抗血
Tab 9 The irritation score of rabbits in intact skin 栓活性 ，且在溶栓 和治疗类风湿性关节炎 、中风 [25]
[27]
[16]
[26]
group in irritation test（n＝4） 等方面效果显著。为减轻蜂毒注射液等制剂的不良反
给药部位 动物编号 红斑分值 水肿分值 总平均分值 结果判断 应、改善患者顺应性，本课题组基于传统蜂针疗法理念
BV涂膜剂侧 1 1.5 0 0.625 轻度刺激性 研制 BV 涂膜剂，旨在使其具备以下优势：（1）避免药物
2 0. 0
3 0. 0 在胃肠道及肝的首关效应；（2）维持恒定的血药浓度或
4 1.0 0 药理效应，增强治疗效果；（3）减少副作用，降低毒性，患
涂膜剂空白基质侧 1 0. 0 0. 无刺激性 者若有不适感随时可将膜撕去，且短期内即可恢复正
2 0. 0
3 0. 0 常；（4）延长作用时间，减少用药次数；（5）患者可自主用
4 0. 0 药，增加用药顺应性。
3.4 豚鼠皮肤过敏性实验结果 基于此，本研究采用BV涂膜剂经皮给药，对其安全
给药期间，3组豚鼠均未出现哮喘、站立不稳或休克 性进行考察。急性毒性实验结果显示，给予 BV 涂膜剂
等严重的全身变态反应。空白基质组豚鼠给药部位皮 后，大鼠体质量及脏器均无异常变化，且未出现相关毒
肤均未见红斑及水肿现象；阳性对照组豚鼠给药部位皮 性反应。长期毒性实验结果显示，连续给药 28 d，与空
肤均出现明显红斑或水肿；BV涂膜剂组有3只豚鼠皮肤 白基质组比较，除BV涂膜剂低剂量组大鼠脾脏指数，中
即刻产生轻微红斑，其中2只豚鼠的红斑在24 h内消失， 剂量组大鼠睾丸指数以及高、中剂量组大鼠附睾指数显
1只豚鼠的红斑在72 h仍未消失，但均未发生水肿现象， 著增加外（P＜0.05），其余脏器指数未见显著差异。同
提示BV涂膜剂对皮肤具有轻度致敏性，结果见表11。 时，为了解毒性反应的可逆程度和可能出现的延迟性毒

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