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在实际临床工作中，医师需要仔细观察 CVD 及呼吸道                          功能无显著影响，故对于COPD合并高血压患者可以使
        疾病症状，明确呼吸困难来源，正确使用β 2受体激动剂，                         用选择性β受体阻滞剂。在一项纳入 1 966 例平均年龄
        避免因误用引起的心血管事件风险。一项纳入了 31 项                          为（65.8±10.7）岁的 COPD 合并高血压患者的研究中，
        随机对照试验的Meta分析证实，采用吸入型β2受体激动                         与钙离子通道阻滞剂相比，β受体阻滞剂可降低患者的
        剂治疗的COPD患者与不采用β2受体激动剂的对照组患                          病死率[风险比（HR）＝0.57，95％CI（0.33，0.89），P＜
        者的心血管事件风险比较差异无统计学意义[相对危险                            0.05] 。
                                                                [10]
        度（RR）＝0.99，95％ 置 信 区 间（CI）（0.93，1.06），P＝            1.2.2 β受体阻滞剂在 COPD 合并心力衰竭中的应
        0.801]；亚组分析结果显示，采用吸入型长效β 2受体激动                      用   β受体阻滞剂是治疗心力衰竭的重要药物，可使心
        剂（LABA）联合吸入型糖皮质激素（ICS）的治疗组与采                        力衰竭患者的病死率降低40％，对于心功能的改善和心
                                                                               [9]
        用单纯ICS的对照组之间的心血管事件发生率比较，差                           脏重塑具有重要作用 。有研究认为，对于绝大多数轻
        异 无 统 计学意义[RR＝0.99，95％CI（0.90，1.09），P＝              中度、不伴有气道高反应性的COPD合并心力衰竭患者
              [8]
        0.872] 。可见，对于 COPD 合并 CVD 患者应避免使用                   来说，使用选择性β1受体阻滞剂是安全的 ，尤其推荐使
                                                                                               [14]
        大剂量的β 2受体激动剂，确需使用时应优先选择吸入制                          用高选择性β1受体阻滞剂。一项针对COPD合并心力衰
        剂，以减少心血管事件的发生。                                      竭患者的研究表明，采用非选择性β 1受体阻滞剂患者治
        1.2 β受体阻滞剂                                          疗前后的 FEV1 比较，差异无统计学意义（P＝0.51），而

            β受体阻滞剂是治疗心力衰竭、高血压、快速型心律                         采用选择性β 1受体阻滞剂治疗可使患者的 FEV1 提高
                                                                                            [15]
        失常、缺血性心脏病、心肌病等 CVD 的一线治疗药物。                         32～242 mL，且不良反应少、耐受性好 。Kubota Y等              [16]
        β受体阻滞剂可阻断支气管β 2受体，诱发支气管痉挛，并                         的研究观察了132例COPD合并心力衰竭患者，在使用 β
        出现以第1秒用力呼气量（FEV1）为主的通气量下降，特                         受体阻滞剂后患者的病死率显著降低[RR＝0.41，95％CI
        别是在应用非选择性β受体阻滞剂或大剂量使用β受体                           （0.17，0.99），P＝0.016]；此外，相比非选择性β受体阻滞
        阻滞剂的 COPD 合并 CVD 患者中表现最为显著，故β受                      剂，选择性β受体阻滞剂能显著减少患者慢性心力衰竭
        体阻滞剂一直避免用于COPD患者 。但越来越多的研                           和COPD急性加重的发生率（P＝0.033）。Ming LK等               [17]
                                       [9]
        究证实，β受体阻滞剂可使 COPD 合并 CVD 患者的获                       的研究结果也显示，随访 COPD 合并心力衰竭患者 1～
        益大于风险，尤其是使用选择性β 1受体阻滞剂。例如                           7.2年后，选择性β受体阻滞剂的有益作用远大于其危险
                  [10]
        Rabe KF 等 研究证实，β受体阻滞剂能安全地应用于                        作用，使用选择性β受体阻滞剂的患者病死率可降低
        COPD 合并 CVD 患者，可改善患者的临床症状，降低病                       26％。
        死率，提高患者的生活质量；Maltais F等 研究也发现，                      1.2.3  β受体阻滞剂在 COPD 合并心律失常中的应
                                           [11]
        COPD 合并 CVD 患者接受β 1受体阻滞剂治疗后，FEV1                    用   β受体阻滞剂可减慢心率，抑制心脏异位起搏点的
        高于未使用者，差异有统计学意义（P＜0.05）。                            自律性，减慢传导，延长房室结的不应期，下调交感神经
        1.2.1 β受体阻滞剂在COPD合并高血压中的应用                    对     兴奋性，提高心室颤动的阈值，常用于室上性和室性快
        于 COPD 患者而言，高血压是最常见的心血管合并症。                         速型心律失常的治疗。COPD与房颤共存可能导致患者
        在高血压治疗药物中，β受体阻滞剂为一线用药，但针对                           出现明显的呼吸困难和活动能力下降，选择性β 1受体阻
        COPD 合并高血压患者，β受体阻滞剂可诱发支气管痉                          滞剂因几乎没有呼吸系统毒性可用于常规治疗，而非选
        挛，增加 COPD 的急性加重，因此如何选择用药具有重                         择性β 1受体阻滞剂（如索他洛尔）则可能诱发支气管痉
        要意义。研究表明，选择性β受体阻滞剂应用于 COPD                          挛，不建议临床使用 。因 COPD 合并心律失常患者的
                                                                             [18]
        合并高血压患者是安全的，且降压效果不低于钙离子通                            心率难以控制，在使用β受体激动剂治疗 COPD 患者时
                                                                               [19]
                 [12]
        道阻滞剂 。该研究比较了分别使用萘比洛尔、硝苯地                            应谨慎。Stefan MS 等 研究了 35 082 例 COPD 合并心
        平的两组 COPD 合并高血压患者的降压水平、自觉症                          律失常患者，与选择性β受体阻滞剂相比，使用非选择性
        状、FEV1及不良反应，结果显示两组患者上述指标比较                          β受体阻滞剂后患者的 30 d 再入院风险增加了 25％[比
        差异均无统计学意义（P＞0.05），由此可见选择性β受体                        值比（OR）＝1.25，95％CI（1.08，1.44），P＝0.048]。
        阻滞剂不仅降压效果良好，且对于 COPD 患者安全性                          1.2.4 β受体阻滞剂在COPD合并缺血性心脏病中的应
                        [13]
        较高。Corrao S等 研究也得到了相似的结果，选择性β                       用   COPD患者易合并缺血性心脏病。有研究对COPD
        受体阻滞剂的选择虽然是相对的，但在合理剂量范围                             合并心肌梗死患者使用β 1受体阻滞剂治疗后的疗效进
        内，其对支气管黏膜上的β 2受体无明显阻滞作用，对肺                          行了评估，结果发现，使用β 1受体阻滞剂可显著降低不


        ·2290  ·  China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 16                                中国药房    2019年第30卷第16期
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