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明，增强Syk基因的表达将减少肿瘤转移的风险，从而起                         增殖的作用机制：普鲁卡因可以终止细胞的有丝分裂，
        到抗肿瘤的作用，同时 Syk 基因的表达可以作为潜在的                        从而抑制肿瘤细胞的增长；普鲁卡因通过与 DNA 的
                  [25]
        新预后标志 。这为深入探索普鲁卡因用于结肠癌诊                            CpG 岛密集区紧密结合，使超甲基化的 CpG 岛去甲基
        疗的机制提供理论依据，也为结肠癌的临床治疗提供了                           化，从而使沉默的抑癌基因重新表达，达到治疗肿瘤的
        新的诊疗思路。                                            目的。目前，表观遗传学的研究者们对去甲基化越来越
        7 鼻咽癌                                              重视，原因在于甲基化状态既可以作为一种筛查手段，
            周慧等 研究发现，普鲁卡因可以抑制人鼻咽癌                          同时还可通过某些干预手段逆转这种状态，即“可诊可
                  [26]
                                                              [35-37]
        CNE-2Z 细胞增殖，并且抑制率随药物浓度的增加而升                        治”     。因此，抑癌基因的表观遗传学变异不仅可以作
        高。流式细胞术测定结果显示，经普鲁卡因处理后，人                           为诊断标志物，还有可能成为治疗的靶点，这将为普鲁
        鼻咽癌细胞在G1期的细胞比例明显上升，表明细胞停滞                          卡因应用于肿瘤的临床靶向治疗提供理论基础。但是
        在G1期，而G1期作为一个细胞周期的开始，是细胞合成                         目前普鲁卡因的抗肿瘤作用多见于体外研究，临床观察
        rRNA、mRNA、tRNA 及核蛋白体的主要时期 。因此，                     报道仅见其用于治疗晚期肺癌出现的癌性疼痛和咯
                                               [27]
        普鲁卡因将细胞阻滞在G1期，可能成为药物作用的新靶                          血。因此，未来需加强普鲁卡因的相关体内研究，并尝
        点。该研究还发现，普鲁卡因还能上调 CNE-2Z 细胞                        试扩大癌种范围，以深入探索普鲁卡因治疗癌症的临床
        RASSF1A基因（抑癌基因）和p16蛋白的表达，恢复其活                      价值。
        性，以此来抑制肿瘤细胞的生长。这将对鼻咽癌的治疗                           参考文献
        提供新的药物研发方向。                                        [ 1 ]  孙建宁.药理学[J].4 版.北京：中国中医药出版社，2016：
        8 膀胱癌                                                   82-83.
            王凯臣 的研究采用针对细胞核 DNA 的 Hoechst                   [ 2 ]  高勇，王杰军，王革芳，等.缺氧对肿瘤细胞产生和分泌基
                  [28]
        33258 荧光染色法观察普鲁卡因对膀胱癌细胞 5637 和                          质金属蛋白酶的影响[J].癌症，2005，24（2）：180-183.
                                                           [ 3 ]  HIDVEGI EJ，YATVIN MB，DENNIS WH，et al. Effect
        T24 的形态学影响，结果发现普鲁卡因处理后的膀胱癌
                                                                of altered membrane lipid composition and procaine on
        细胞呈现出细胞凋亡的特征性形态学变化，包括浓缩的
                                                                hyperthermic killing of ascites tumor cells[J]. Oncol，1980，
        细胞核、变圆的细胞质，以及因细胞核碎裂而形成的离
                                                                37（5）：360-363.
        散的染色质浓染碎片。但为了进一步分析普鲁卡因对
                                                           [ 4 ]  YAU TM，KIM SC. Local anaesthetics as hypoxic radio-
        膀胱癌肿瘤细胞的作用机制，通过实时荧光定量甲基化
                                                                sensitizers，oxic radioprotectors and potentiators of hy-
        特异性聚合酶链反应检测时发现，普鲁卡因可使APAF1
                                                                perthermic killing in mammalian cells[J]. Brit J Radiol，
        基因（凋亡酶激活因子）的甲基化程度明显减弱，APAF1                             1980，53（631）：687-692.
        基因阳性率为90％。因此，普鲁卡因作为治疗膀胱癌的                          [ 5 ]  XUAN W，HANKIN J，ZHAO H，et al. The potential ben-
        去甲基化试剂具有一定的应用潜力。                                        efits of the use ofregional anesthesia in cancer patients[J].
        9 骨肉瘤                                                   Int J Cancer，2015，137（12）：2774-2784.
            普鲁卡因作为骨肉瘤的常规化学治疗药物，最近的                         [ 6 ]  VILLAR-GAREA A，FRAGA MF，ESPADA J，et al. Pro-
        研究指出，其可通过调节 microRNA（miRNA）起到抑制                         caine is a DNA demethylating agent with growth-inhibito-
        肿瘤细胞生长的作用 。miRNA 是一类高度保守的内                              ry effects in human cancer cells[J]. Cancer Res，2003，63
                          [29]
        源性小非编码 RNA（约 22 个核苷酸） 。有研究发现，                           （16）：4984-4989.
                                        [30]
        miRNA参与了癌症的发生和进展，可以调节细胞增殖、                         [ 7 ]  杨雷，薛晓文，张奕华. DNA 甲基转移酶抑制剂的研究
                                                                进展[J].药学与临床研究，2009，17（4）：323-327.
                               [31]
        凋亡，以及分化和转移能力 。同时，关于 miRNA 在骨
                                                           [ 8 ]  VIALE M，PASTRONE I，PELLECCHIA C，et al. Combi-
        肉瘤中的功能作用已有较多研究              [32-33] ，其中miR-133b已
                                                                nation of cisplatin procaine complex DPR with anticancer
        被证实是骨肉瘤中的肿瘤抑制因子，其可通过调节细胞
                                                                drugs increases cytotoxicity against ovarian cancer cell
                                           [34]
        增殖和细胞周期抑制骨肉瘤细胞的生长 。还有研究
                                                                lines[J]. Anticancer Drugs，1998，9（5）：457-463.
        发现，随着苏氨酸蛋白激酶/细胞外信号调节激酶（AKT/
                                                           [ 9 ]  MIZUNO S，ISHIDA A. Selective enhancement of the cy-
        ERK）途径的失活，普鲁卡因能抑制骨肉瘤细胞增殖和                               totoxicity of the bleomycin derivative，peplomycin，by lo-
        迁移，同时通过上调 miR-133b 以促进骨肉瘤细胞的凋                           cal anesthetics alone and combined with hyperthermia[J].
          [27]
        亡 。这可能为骨肉瘤的治疗提供新的方向。                                    Cancer Res，1982，42（11）：4726-4729.
        10 结语                                              [10]  陆再英，钟南山.内科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，
            综上所述，可以从两方面说明普鲁卡因抗肿瘤细胞                              2012：123-134.


        中国药房    2019年第30卷第16期                                            China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 16  ·2287  ·
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