Page 130 - 2019年8月第30卷第16期

普鲁卡因在癌症治疗中的应用及作用机制的研究进展 Δ

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高彦宇 ，李文慧，寇 楠，沈芳玲，李 冀（黑龙江中医药大学基础医学院，哈尔滨 150040）
中图分类号 R965；R969 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2019）16-2285-04
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.16.24

摘 要 目的：为普鲁卡因在癌症治疗中的应用提供参考。方法：以“普鲁卡因”“肿瘤”“癌症”“应用”“Procaine”“Cancer”
“Application”等为关键词，在中国知网、万方、PubMed、Medline等数据库中组合查询2000年1月－2019年3月发表的相关文献，对
普鲁卡因在癌症治疗中的临床应用和体内外试验研究进展进行综述。结果：共检索到相关文献115篇，其中有效文献35篇。普鲁
卡因在肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、白血病、结肠癌、鼻咽癌、膀胱癌、骨肉瘤等治疗中取得一定的疗效。其可能机制一方面是普鲁卡
因可以终止细胞的有丝分裂，从而抑制肿瘤细胞的增长；另一方面，其可通过与 DNA 的 CpG 岛密集区紧密结合，使超甲基化的
CpG岛去甲基化，从而使沉默的抑癌基因重新表达，达到治疗肿瘤的目的。因此，抑癌基因的表观遗传学变异不仅可以作为诊断
标志物，还有可能成为治疗的靶点，这将为普鲁卡因应用于肿瘤的临床靶向治疗提供理论基础。但是目前普鲁卡因的抗肿瘤作用
多见于体外研究，临床观察报道仅见其用于治疗晚期肺癌出现的癌性疼痛和咯血，提示今后可开展相关体内研究，以深入挖掘普
鲁卡因在癌症治疗中的临床价值。
关键词 普鲁卡因；临床应用；癌症；研究进展

普鲁卡因作为一种脂溶性局部麻醉药物（以下简称 tion”等为关键词，在中国知网、万方、PubMed、Medline
“局麻药”），具有麻醉效果好、药物毒性低、价格便宜等 等数据库中组合查询 2000 年 1 月－2019 年 3 月发表的
优点，已广泛应用于临床麻醉中。其通过阻断钠离子通 相关文献，共检索到相关文献 115 篇，其中有效文献 35
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道，使细胞膜不被除极化而产生局麻作用 。有研究发 篇。现就普鲁卡因用于癌症治疗的临床应用以及体内
现，普鲁卡因除具有麻醉作用外，在肿瘤治疗领域也有 外研究进展进行综述，旨在为探讨其相关临床应用和作
一定作用 。例如，在肿瘤放射治疗领域，普鲁卡因具有 用机制提供理论依据。
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放射增敏作用，可以改善肿瘤组织因生长过快造成的局 1 肺癌

部组织缺氧问题，而肿瘤细胞在缺氧环境中其侵袭力会 普鲁卡因对肺癌有一定的辅助治疗作用。晚期肺
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有所增强 ；同时，其还能提高细胞的高温杀伤力，从侧 癌患者常出现癌性疼痛和咯血等并发症，临床研究表
面增强了放射对肿瘤治疗的效果 [3-4] 。从表观遗传学来 明，60％～80％的晚期肺癌患者会出现癌性疼痛，同时
看，普鲁卡因作为一种DNA去甲基化剂，可以使高甲基 并发咯血，其中咯血系肿瘤向管腔内生长或者表面糜烂
化 CpG 岛的 DNA 去甲基化，激活先前沉默的肿瘤抑制 严重侵蚀大血管所致 。研究发现，普鲁卡因对肺小动
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因子，从而具有抗肿瘤的药理活性作用，因此普鲁卡因 脉的运动中枢具有抑制作用，能兴奋迷走神经，从而扩
将有可能成为治疗癌症的候选药物之一 。目前可以对 张肺血管，降低肺动脉的压力；与此同时，这种作用不仅
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肿瘤细胞进行 DNA 去甲基化的药物主要分为两类，一 仅局限于肺部，而且对全身体循环血管阻力的下降也有
种是核苷类似物，如地西他滨等；另一种是非核苷类似 一定影响，进而减少回心血量，增加四肢循环的血流，导
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物，如普鲁卡因等 。核苷类似物的最大限制是有很强 致肺动脉血压、支气管动脉的血压降低，避免血液外流 ，
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的毒副作用，特别是对骨髓的毒性，所以毒副作用较小 以此来减少因肺动脉高压引起的大咯血。此外，普鲁卡
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的非核苷类似物逐渐成为目前研究的重点 。有研究指 因作为局麻药也具有一定的镇静作用，可以对患者刺激
出，普鲁卡因能增强几种常用抗癌药物的抗肿瘤活性， 性咳嗽起到缓解作用，还能稳定患者情绪，有效控制大
如顺铂、丝裂霉素C、博来霉素、培洛霉素、阿霉素等，同 咯血的发生 。对于癌症疼痛管理，临床通常采用“癌
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时还可减轻化疗带来的肝肾毒性 [8-9] 。本研究以“普鲁卡 症三阶梯”方案，所用药物包括非阿片类（非甾体类抗炎
因”“肿瘤”“癌症”“应用”“Procaine”“Cancer”“Applica- 药）、弱阿片类+非甾体类抗炎药、强阿片类+非甾体类抗
Δ 基金项目：国家自然科学基金资助项目（No.81874426）；黑龙江 炎药，但这些药物存在疗效欠佳、副作用多、老年患者使
中医药大学研究生创新科研项目（No.2018yjscx013） 用受限等缺点。有研究发现，在给予常规止痛药物的基
＊副研究员，博士。研究方向：方剂药效物质基础及作用机理研
础上静脉滴注普鲁卡因后，能明显缓解患者癌性疼痛、
究。电话：0451-82193458。E-mail：yanyu985@sina.com
减少咯血发生，并且应用普鲁卡因（局麻药）镇痛符合平
# 通信作者：教授，博士。研究方向：方剂配伍、方剂药效物质基
础。电话：0451-82193631 衡镇痛与多模式镇痛的观点，可为缓解癌性疼痛提供新

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