Page 61 - 2019年2月第30卷第4期
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3                                           课题组首先在动物造模时,通过实时动态监测实验大鼠
                                               3 d
                                               7 d         体质量和血糖水平的变化,以确保在5周时间内成功建
                                ▲     ▲#*                  立大鼠DFU模型;同时,在干预治疗阶段对模型大鼠通
              GSK-3β/β-actin  1   ▲#     ▲#                过饮食、胰岛素进行血糖控制,为其创面愈合打好生理
               2
                            ▲
                                                           基础。随机分组给予生理盐水纱布、凡士林纱布、明胶
                                                           海绵、三七/白及胶海绵进行干预治疗。在干预治疗第
                                                           3、7天时进行观察,结果显示给予三七/白及胶海绵干预
               0
                   A组     B组     C组     D组                 治疗的DFU模型大鼠创面愈合率高,肉芽组织生成及毛
                                       #
           注:与 A 组比较,P<0.05;与 B 组比较,P<0.05;与 C 组比较,
                       ▲
        * P<0.05                                           细血管数量增加、胶原纤维沉积表达明显增多;Wnt 信
           Note:vs. group A, P<0.05;vs. group B,P<0.05;vs. group C,  号通路中β-catenin、Rspo3 mRNA 表达水平较其余各组
                        ▲
                                        #
        * P<0.05                                           均显著升高,负调控因子 GSK-3β的 mRNA 表达水平较
        图 3  各组DFU模型大鼠创面组织中GSK-3β的mRNA                     其余各组均显著降低。
             表达水平(x±±s,n=15)                                   综上,三七/白及胶海绵可促进 DFU 模型大鼠溃疡
        Fig 3 mRNA expression levels of GSK-3β in wound of  创面肉芽组织生长、血管增生和胶原纤维沉积,加快慢
              DFU model rats in each group(x±±s,n=15)      性溃疡创面愈合;其作用机制可能与Wnt/β-catenin 通路
               2.0                                         中 β-catenin、Rspo3 的 mRNA 表 达 上 调 和 GSK-3 β 的
                                         ▲#*   3 d
                                      ▲#*      7 d         mRNA 表达下调相关。三七/白及胶海绵是否还可能通
               1.5                 ▲#                      过其他途径对Wnt/β-catenin 信号通路进行调节,又或者
              Rspo3/β-actin  1.0  ▲  ▲  ▲#                 对其他因子进行交叉调节来促进DFU的愈合,还需要进

                                                           一步研究论证。
                                                           参考文献
               0.5
                                                           [ 1 ]  SHAKIL S,KHAN AU. Infected foot ulcers in male and
                0                                               female diabetic patients:a clinico-bioinformative study[J].
                    A组     B组     C组    D组
                                                                Ann Clin Microbiol Antimicrob,2010. DOI:10.1186/
           注:与 A 组比较,P<0.05;与 B 组比较,P<0.05;与 C 组比较,
                                       #
                       ▲
                                                                1476-0711-9-2.
        * P<0.05
                                                           [ 2 ]  李淑梅,胡承晓.糖尿病足的中药外治研究进展[J].中医
                                        #
                        ▲
           Note:vs. group A, P<0.05;vs. group B,P<0.05;vs. group C,
        * P<0.05                                                外治杂志,2010,19(5):54-56.
        图 4  各组 DFU 模型大鼠创面组织中 Rspo3 的 mRNA                 [ 3 ]  雷霆,司明明,周军,等.明胶/白及胶-微米三七海绵材料
             表达水平(x±±s,n=15)                                    对创面愈合影响的实验研究[J].临床医学研究与实践,
                                                                2016,1(11):1-5.
        Fig 4  mRNA expression levels of Rspo3 in wound of
                                                           [ 4 ]  韩昌鹏,姜文成,李福伦.Wnt 信号通路与创面愈合[J].中
              DFU model rats in each group(x±±s,n=15)
                                                                国美容医学,2012,21(7):1257-1260.
                                   [7]
        法。结合“祛瘀生肌”经典理论 ,本课题组选取止血生                          [ 5 ]  马亚楠.糖尿病大鼠创面感染的铜绿假单胞菌与自噬相
        肌类白及/三七药对研制出三七/白及胶海绵用于 DFU                              互作用的实验研究[D].天津:天津医科大学,2017:
        创面愈合治疗。近5年来临床实践证明该中药敷料疗效                                27-38.
        显著,但因其作用机制尚不明确,故限制了其临床转化                           [ 6 ]  汤灵翼.疮灵液对难愈性糖尿病性创面愈合及血管新生
        和推广。                                                    的影响及机理研究[D].南京:南京中医药大学,2017:
            经典 Wnt /β-catenin 通路被认为具有促进创面血管                     19-20.
        新生及上皮重塑等多方面的功能,在创面修复早期的肉                           [ 7 ]  芦阳,刘宏伟.血管内皮细胞的自分泌和旁分泌与创面愈
        芽组织增生阶段可能起到关键作用 。而 DFU 创面组                              合的相关性[J].感染、炎症、修复,2017,18(3):169-174.
                                       [7]
        织中呈现出的纤维母细胞、毛细血管减少等特点,也与                           [ 8 ]  姚军.活血化瘀在糖尿病血管并发症的应用依据[J].辽宁
        β-catenin编码基因表达水平降低 相一致。DFU创面组                          中医药大学学报,2009,11(9):22-24.
                                    [8]
                                                           [ 9 ]  CHEN CH,DIXON RA,KE LY,et al. Vascular progeni-
        织中 GSK-3β表达水平升高,这与其作为 Wnt 信号通路
        负性调控因子的生理作用是相符的 。Rspo3 蛋白作为                             tor ells in diabetes mellitus:roles of Wnt signaling and
                                       [9]
                                                                negatively charged low-density lipoprotein[J]. Cir Res,
        Wnt 信号通路的激活因子,在 DFU 创面组织中呈现低
                                                                2009,104(9):1038-1040.
        表达  [9-10] 。因此,Wnt/β-catenin 信号通路可能在 DFU 的
                                                           [10]  ITO M,YANG Z,ANDL T,et al. Wnt-dependent de novo
        肉芽组织增生阶段起关键作用,这为治疗DFU提供了新                               hair follicler egeneration in adult mouse skin after woun-
        的治疗靶点。                                                  ding[J]. Nature,2007,447(7142):316-320.
            笔者查阅文献发现,目前尚无基于Wnt 信号通路的                                    (收稿日期:2018-06-26   修回日期:2019-01-01)
        中药敷料促进 DFU 创面愈合作用的机制研究。因此本                                                              (编辑:段思怡)


        中国药房    2019年第30卷第4期                                               China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 4  ·487  ·
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