Page 126 - 2019年2月第30卷第4期

[39]
床试验已对该药治疗中、重度斑块型银屑病的效果进 恶性肿瘤和眼部疾病 。许多治疗银屑病的新型VEGF
[34]
行了评估 。在该研究中，271 例患者被随机分至巴瑞 抑制剂正在研发阶段，包括单克隆抗体、融合蛋白、酪氨
克替尼 2、4、8、10 mg/d 组和安慰剂组。12 周时，安慰剂 酸激酶抑制剂（如单克隆抗体 G6-31、融合蛋白 Valpha、
组、巴瑞克替尼8、10 mg/d组患者的PASI 75响应率分别 酪氨酸激酶抑制剂 NVP- BAW2881），这些药物目前尚
[40]
为 17％、43％、54％，巴瑞克替尼 8、10 mg/d 组均显著优 未进行临床试验 。
于安慰剂组（P＜0.05）。接受巴瑞克替尼 10 mg/d 的患 7 其他
者的不良反应主要为感染、淋巴细胞减少、中性粒细胞 除上述新药外，还有许多不同机制治疗银屑病的新
减少、贫血及肌酸磷酸激酶升高。 药，现对其中的主要代表药物进行简要介绍。
5.2 PKC抑制剂 7.1 钙磷蛋白调节剂
PKC 抑制剂在信号级联反应和适应性免疫系统中 钙磷蛋白调节剂是治疗银屑病的传统药物，也有新
起着重要的作用。PKC调节免疫过程中淋巴细胞、巨噬 药处于研发中。口服钙磷蛋白调节剂伏环孢素在Ⅲ期
细胞和树突状细胞的形成、分化和激活。PKC 抑制药 临床试验中显示出对中、重度斑块型银屑病患者有效，
Sotrastaurin 可抑制 T 细胞的早期活化和 IL-2 的产生，拮 并且其肾毒性可能小于环孢素 。
[41]
[35]
抗 IL-17 和 IFN-γ的效应 。临床研究表明，Sotrastaurin 7.2 延胡索酸酯
[35]
可改善银屑病的临床症状，耐受性良好 。 延胡索酸酯（延胡索酸）已在德国、荷兰等国家获准
5.3 1-磷酸鞘氨醇受体1（S1PR1）靶向制剂 用于治疗银屑病 。一项荟萃分析显示，使用延胡索酸
[42]
磷脂是细胞膜的主要组成成分，其代谢后产生的不 酯治疗银屑病与使用甲氨蝶呤治疗对减轻疾病严重程
[43]
同脂类介质可引起不同的细胞反应。S1P是鞘磷脂的一 度的效果是相似的 。但其在我国尚未批准上市。
种亚型，能抑制角质形成细胞的增殖，诱导角质形成细 7.3 抗TNF疗法
胞分化迁移，通过刺激外周T细胞从淋巴器官释放而调 一项Ⅱ期临床试验证实一种结合了聚乙二醇的人
节T细胞水平。S1PR1是一种参与淋巴细胞从二级淋巴 源化抗 TNF 单克隆抗体 Fab 段（塞妥珠单抗，可治疗银
器官向循环系统移动的受体，S1P/S1PR1 信号与自身免 屑病关节炎）对中、重度斑块型银屑病有效，其Ⅲ期临床
[36]
疫性疾病关系密切 。S1PR1靶向制剂通过作用于S1P 试验正在进行中 。
[44]
而发挥抗银屑病作用。Ponesimod是一种选择性S1PR1 7.4 中医药治疗
调节剂，其可诱导 S1PR1 内化，而抑制 S1P 诱导的淋巴 中医药在银屑病治疗中也取得了一定的疗效，如白
细胞迁出。一项Ⅱ期临床试验纳入 326 例中、重度慢性 芍总苷胶囊、紫丹银屑颗粒 [45-46] 。
斑块型银屑病患者，将其分为 Ponesimod 20 mg/d 组、 8 结语
Ponesimod 40 mg/d 组和安慰剂。16 周时，Ponesimod 20 银屑病可以导致慢性关节损害，严重时致残、致死，
mg/d组、Ponesimod 40 mg/d组、安慰剂组患者的PASI 75 故对本病的早期治疗非常重要 [16，48] 。银屑病的治疗长时
响应率分别为46.0％、48.1％、13.4％，Ponesimod 20 mg/d、 间以来都依赖于非特异性抗炎药物及免疫抑制剂，而靶
40 mg/d 组与安慰剂组比较，差异均有统计学意义（P＜ 向制剂为银屑病的治疗提供了新的手段。目前，银屑病
[37]
0.000 1） 。 治疗药物针对的作用靶点主要是 TNF-α、IL 及其受体、
5.4 分裂原激活/胞外信号调节激酶（MEK）抑制剂 PDE-4、T 细胞、细胞信号传导小分子、VEGF 等。其中，
MEK 为细胞外信号调节蛋白激酶（ERK）信号传导 TNF-α抑制剂依那西普已被《中国银屑病治疗指南（2008
通路的第2级，具有磷酸化丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸残基 版）》纳入标准治疗 。很多种类的药物已经上市或处
[47]
[38]
的功能，可参与调控细胞增殖、分化、转化及凋亡等 。 于研发过程中，针对这些已有靶点的抑制剂有很大的开
E6201作为抑制和治疗皮炎及增生疾病（如银屑病）的外 发前景。但这些靶向药物往往价格过高，有些还有导致
用药物，正处于临床试验阶段。 二重感染的风险。
6 血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂 随着银屑病作用机制的深入研究，也发现了很多新
血管生成是银屑病组织学的一个重要特征，其与局 的作用靶点制剂，如神经生长因子抑制剂、趋化因子受
部及全身的血管生成因子（如 VEGF）高度相关，且 体拮抗剂、丝裂原激活的蛋白激酶抑制剂、STAT抑制剂
VEGF 水平的波动与银屑病的活动度相关。目前，还没 等，均可能在银屑病中发挥治疗作用 。
[48]
有特异性针对银屑病 VEGF 通路的药物，但是 VEGF 抑 参考文献
制剂已在世界范围内被批准用于治疗其他疾病，尤其是 [ 1 ] RACHAKONDA TD，SCHUPP CW，ARMSTRONG AW.

中国药房 2019年第30卷第4期 China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 4 ·545 ·