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纳米给药系统中药物体外释放度测定方法及体内外相关性评价

研究进展 Δ

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刘元芬 ，王亚晶 ，周咏梅 ，陈海燕（1.江苏卫生健康职业学院药学院，南京 211800；2.常州大学制药与生命
科学学院，江苏 常州 213100）
中图分类号 R944.9 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2019）04-0548-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.04.23

摘 要 目的：为纳米给药系统中药物体外释放度测定方法及体内外相关性评价提供参考。方法：以“纳米给药系统”“体外药物
释放”“体内外相关性”“Nanoparticles”“Drug release”“in vitro-in vivo correlation”等为关键词，在中国知网、维普、PubMed、Elsevier
等数据库中组合查询2001年－2018年6月发表的相关文献，从纳米给药系统药物体外释放测定的挑战、药物体外释放度测定的
主要方法、体外释放度的数学模型拟合以及体外释放-体内行为相关性研究等3个方面进行归纳和总结。结果与结论：共检索到相
关文献4 318篇，其中有效文献41篇。目前纳米给药系统中药物体外释放度研究面临的挑战主要来源于纳米粒径的多样性和不
均匀性、体内释放过程的多重性以及在体内易受到各种蛋白的影响等。纳米给药系统中药物体外释放度的主要测定方法有透析
法、离心法、流通池法、凝胶法、加压超滤法、扩散池法和原位法等，各有一定的优缺点。目前针对纳米给药系统中药物的体外释放
动力学数学模型进行系统研究的文献较少，对其进行体外释放-体内行为相关性研究的文献也较少。今后可通过在药物体外释放
测定的介质溶液中引入体内蛋白、在释放测定过程中设计模拟纳米给药系统在体内的分布特性、控制测定装置孔隙大小等方面减
小对粒径的影响，使纳米给药系统中药物体外释放度的测定方法更加完善；通过进一步体外释药模型拟合、体内外相关性研究，使
纳米给药系统中药物体外释放更好地预测其体内行为。
关键词 纳米给药系统；药物体外释放；体内外相关性

纳米给药系统主要包括纳米晶、纳米脂质体、纳米 有任何药典记载此类剂型的药物释放度的测定方法及
粒、纳米乳、胶束、纳米晶等多种类型，其粒径范围一般 评价其体内外相关性的标准 [5-6] 。鉴于此，笔者以“纳米
在 10～1 000 nm 之间。与片剂、胶囊剂等传统剂型比 给药系统”“体外药物释放”“体内外相关性”“Nanoparti-
较，纳米给药系统的优点在于：粒径小，更容易进入细胞 cles”“Drug release”“ in vitro-in vivo correlation”等 为 关
内而发挥疗效；比表面积大，可连接的功能基团和活性 键词，在中国知网、维普、PubMed、Elsevier等数据库中组
合查询2001年－2018年6月发表的相关文献。结果，共
中心多，可以同时实现治疗与疗效跟踪；大部分载体材
检索到相关文献4 318篇，其中有效文献 41 篇。本文从
料性能优越，可生物降解；经注射进入体内后可将药物
纳米给药系统的药物体外释放测定的挑战、药物体外释
输送到人体特定的靶器官、靶组织、靶细胞或者细胞内
放度测定的主要方法、体外释放度的数学模型拟合以及
组织，从而降低药物毒副作用 。纳米给药系统以其独
[1]
体外释放-体内行为相关性研究等 3 个方面进行归纳和
特的优点为疾病的诊断、治疗和预防提供了非常重要的
总结，以期为纳米给药系统的深入研究提供参考。
应用途径，也取得了显著的进步，越来越多的药物被制
1 纳米给药系统中药物体外释放测定的挑战
成纳米给药系统在临床使用 。药物体外释放度是指药
[2]
与片剂、胶囊剂等传统剂型比较，纳米给药系统中
物在规定条件下从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透
药物的体外释放测定遇到的困难主要来源于以下几个
皮贴剂等中释放的速度和程度，其是评价纳米给药系统 方面。
质量的重要指标。通过测定纳米给药系统的药物体外 1.1 纳米给药系统粒径的多样性和不均匀性
释放度，并建立体内外释放相关数学模型来研究其体内 由于纳米给药系统的粒径非常小，从释放介质中分
[3]
外的相关性，以预测其体内行为、控制其质量 。《美国药 离纳米给药系统非常困难，而《美国药典》收载的第一法
典》于 1970 年开始就已经建立了如片剂、胶囊剂等传统 （篮法）和第二法（桨法）测定药物释放度时会在取样过
剂型溶出度/释放度的测定方法和标准 。然而迄今为 程中造成纳米给药系统的损失，使得到的释放度数据不
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止，虽然已经有许多纳米给药系统的药物上市，但却没 准确，因此也不适合该类药物体外释放度的测定。同
时，纳米给药系统的粒径为平均粒径或分布粒径，有时
Δ 基金项目：国家自然科学基金资助项目（No.81803471）；江苏省
粒径过小的粒子在测定时往往会被忽略 ，这也给释放
[7]
卫生和计划生育委员会科研项目（No.Z201508）；南京市浦口区科技发
度的测定带来了一定的困难。
展社会事业项目（No.2017-26）
1.2 体内释放过程的多重性
＊副教授，博士。研究方向：药物新剂型的研究与开发。电话：
025-68172866。E-mail：liuyuanfen126@126.com 大部分纳米给药系统的释放过程通常分为两步：首
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