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先在体循环的血液中释放部分药物，然后到达靶器官或 透析袋常用材质主要有再生纤维素、纤维素酯和聚偏二
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靶组织后在该器官或组织的环境下释放药物 。但有的 氟乙烯。目前，美国Spectrum公司开发了一系列不同容
靶向纳米给药系统要求在第一步过程中不释放药物，而 积、不同截留分子量的商业透析装置，使透析法测定药
直接在靶器官或靶组织释放药物。纳米给药系统中药 物的体外释放度更加便捷、精确。
物释放的条件（体液的体积、pH、温度等）可随释放过程 正相透析法是将载有药物的纳米给药系统混悬液
中环境的变化而变化。因此，纳米给药系统中药物体内 放入一定截留分子量的透析袋中，透析袋的体积一般为
释放的过程及环境更为复杂，体外模拟体内释放有较大 1～10 mL。将透析袋置于较大体积的释放介质中（漏槽
难度。 条件，体积一般为30～100 mL）搅拌或者翻转，然后在一
1.3 在体内易受到各种蛋白的影响 定的时间间隔取出一定体积溶液以测定药物释放度。
进入体内循环的纳米粒，尤其是疏水性纳米粒，更 由于透析袋内外存在浓度差，使得透析袋内的药物逐渐
易吸附体内蛋白，并与蛋白分子发生相互作用，在粒子 扩散到释放介质中，从而得出药物释放量随时间变化的
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的表面形成纳米粒-蛋白冠 。目前有研究表明，纳米粒 规律；同时，为了更好地模拟体内环境，往往需要振荡、
吸附蛋白冠后改变了纳米粒原有的粒径、分散性及表面
搅拌或旋转使释放介质处于动态的过程。该方法有利
电荷，影响了纳米粒的细胞吞噬、体内循环时间、药物的
于透析膜外释放介质的交换，可避免样品处理过程中纳
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释放等 。当纳米粒外周形成蛋白冠后，药物的释放速
米给药系统微粒的损失和释放介质 pH 的改变等。
度可能会显著减慢。有文献报道，多孔纳米硅纳米粒形
然而有文献报道，正相透析法中透析袋内的游离药
成蛋白冠后，引入聚乙二醇（PEG）基团可影响药物的释
物难以满足漏槽条件，使药物的释放受到了相应的影
放，模型药物多柔比星在没有PEG基团时其纳米二氧化
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响 ，因此需要采用反相透析法测定纳米给药系统中药
硅纳米粒的释放速度比具有 PEG 基团的纳米粒释放速
物的体外释放度。反相透析法是指将纳米给药系统药
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度快 。但由于对纳米粒-蛋白冠的研究不够深入，其如
物置于透析袋外的释放介质中，使药物充分处于漏槽条
何影响药物的释放、有什么样的规律以及如何影响体内
件并在透析袋外释放，然后扩散到透析袋中，再从透析
外释放行为等尚不得而知 [11-12] 。 袋内取出一定体积溶液以测定体外释放度。Wang JX
1.4 其他影响
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等 采用反相透析法，以含有0.3％胰酶的磷酸盐缓冲液
影响纳米给药系统中药物体外释放度测定的因素
（PBS，pH 7.4）为释放介质，在 37 ℃的温度下测定了载
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还有纳米载体材料的自身降解 。如果载体材料自身
药脂质纳米粒的体外释放度。
降解，药物的释放不再仅仅是药物从载体中的扩散释
也有文献报道采用综合透析法进行纳米给药系统
放，还包括载体材料溶蚀对释放度的影响。有时，有的
中药物体外释放度的测定 。综合透析法是指透析法
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纳米给药系统药物在循环中并不需要释放 ，而是直接
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结合转篮法、桨法测定释放度的方法。在这种方法中将
被靶细胞吸收发挥疗效，这也给纳米给药系统中药物释
放的测定带来了一定的难度。 转篮法中的“篮”替换为密封的透析膜，或者将一定孔隙
通过模拟体内药物环境，体外实验才可以很好地预 的透析袋系在桨或篮上，并将纳米给药系统药物置于透
测药物的体内行为。因此，在未来体外释放度测定中应 析袋中，然后每隔一定时间于溶出杯中取出相应的药物
充分考虑纳米给药系统体内行为的复杂性，尤其是纳米 释放溶液以测定体外释放度。
粒-蛋白冠等的影响，将有助于建立测定体外释放度的 虽然透析法简单易行，透析膜的存在能较好地分离
标准。 游离药物及纳米给药系统，但是在实际应用中仍然存在
2 纳米给药系统中药物体外释放度测定的主要 一定的局限性，比如存在透析膜孔隙大小不适合导致释
方法 放时间延迟、释放的药物逆载入透析袋、药物在透析膜
为了确保纳米给药系统的安全使用，测定纳米给药 层发生沉积以及方法重复性差等问题。Abdel-Mottaleb
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系统中药物的体外释放度，并观察纳米给药系统中药物 MM 等 在文献中报道了采用透析法测定药物的释放，
体外释放行为是非常必要的。目前，测定纳米给药系统 认为透析膜孔隙大小应该大于纳米给药系统的粒径，而
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中药物体外释放度的主要方法有透析法、离心法、流通 且应大于药物分子的100倍。Modi S等 建立了数学公
池法、凝胶法等。 式来阐述药物的释放速率及药物与透析膜相互作用的
2.1 透析法 关系，旨在减少药物逆载入透析袋的现象。
透析法是测定纳米给药系统药物体外释放度最常 2.2 离心法
见的方法。据统计，在90篇测定纳米给药系统药物释放 离心法是一种根据粒子与游离药物比重、所受到的
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度的文献中，有 40 篇采用透析法 ；主要包括正相透析 离心力、沉降速度的不同来实现分离，然后通过测定上
法 [16-17] 、反相透析法 [16-17] 和综合透析法 [18-20] 。透析法主 清液中游离药物的浓度来测定药物不同时间点释放度
要使用透析袋或者透析装置来测定药物的体外释放度， 的方法，可分为低速离心法和高速离心法等。离心法
中国药房 2019年第30卷第4期 China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 4 ·549 ·
