Page 124 - 2019年2月第30卷第4期
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表1 3种TNF-α抑制剂研发相关情况
        药品名称     上市情况    成人给药方案                 有效性                        安全性               国内仿制药情况
        英夫利昔单抗  1998年美国上  在第 0、2、6 周静  英夫利昔单抗起效快，一般2周内可明显改善患者症状 ，治疗中、重度银屑  不良反应耐受性好，常见的不良反应  上海百迈博制药有限公司的相应仿制药现
                                                           [5]
                市，2007 年中  脉输注5 mg/kg， 病临床治愈率可达73％，银屑病患者的银屑病面积与严重性指数（PASI）评  有注射部位反应、皮疹、发热、关节炎、 处于报产阶段，浙江海正药业股份有限公
                国上市 [7-8]  然后每8周输注1  分比治疗前平均降低89.3％ 。国内的Ⅲ期临床试验数据表明，治疗10周时， 淋巴结肿大等，少见严重不良反应报  司则已进入Ⅲ期临床试验 [7]
                                              [10]
                        次 [9]     使用5 mg/kg英夫利昔单抗治疗的患者PASI评分取得75％改善（PASI 75）响  道 [4]
                                  应率为81％，疗效显著优于安慰剂组 [7]
        依那西普    1998年美国上  最初3个月，皮下  国内的Ⅲ期临床试验结果表明，在使用依那西普治疗12周时，依那西普组患  不良反应耐受性好，常见的不良反应  国内已获得批准上市生产依那西普类似物
                市，2005 年中  注射50 mg，每周  者PASI 75响应率为83.33％，而甲氨蝶呤组仅有48.48％，依那西普效果显著  有注射部位反应、感染、变态反应、瘙  的厂家有中国国健医药（集团）有限公司、
                国上市（尚未  2次；随后维持治  优于甲氨蝶呤 [12]                        痒和发热，一般较轻微。也有严重感   上海赛金生物医药有限公司、浙江海正药
                批准银屑病适  疗，皮下注射 50                                    染、血液系统疾病的报道 [12]   业股份有限公司，目前在申报的厂家还有
                应 证） [8-11]  mg，每周1次 [11]                                               齐鲁制药有限公司、北京双鹭药业股份有
                                                                                        限公司及苏州金盟生物技术有限公司 [8]
        阿达木单抗   2002年美国上  最初皮下注射80  一项多中心开放性研究中，每周2次、每次50 mg依那西普治疗无效的患者  常见的不良反应有感染（如鼻咽炎、上  国内的研发进展较快，上海复宏汉霖生物
                市，2010 年中  mg，在给予初始 （n＝50）或依那西普减至每周1次、每次50 mg后病情恶化的患者（n＝35）接  呼吸道感染和鼻窦炎）、注射部位反应  技术股份有限公司、百奥泰生物科技（广
                国上市 [13]  剂量后 1 周开始  受了每2周1次、每次40 mg阿达木单抗治疗。12周后，依那西普治疗失败 （红斑、瘙痒、出血、疼痛或肿胀）、头痛  州）有限公司、信达生物制药（苏州）有限公
                        注射 40 mg，每 2  的银屑病患者实现病变清除或基本清除的比例为34％，而在依那西普减量  和骨骼肌疼痛，一般较轻微。也有重  司、浙江海正药业股份有限公司的阿达木
                        周1次 [6]   后疾病复发的患者中这一比例为31％。再额外使用12周的阿达木单抗（每  度感染、神经功能影响以及淋巴系统  单抗生物类似药均已进入Ⅲ期临床试验 [15]
                                  次40 mg，每周1次或每2周1次），实现病变清除或基本清除的比例接近50％ [8]  的某些恶性肿瘤的报道 [14]
            截至2018年7月，全球已上市的治疗银屑病的IL抑                      被随机分配接受苏金单抗（300 mg，在第0、1、2、3周每周
        制剂有苏金单抗、优特克单抗、艾克司单抗、布罗达单                           皮下给药 1 次，之后每 4 周给药 1 次）和优特克单抗[45
        抗、古塞库单抗、Tildrakizumab；尚处于临床试验阶段的                   mg或90 mg（剂量取决于患者基础体质量），在第0、4周
        有 Risankizumab、Bimekizumab、Mirikizumab、CJM112、     皮下给药 1 次，之后每 12 周皮下给药 1 次]治疗。16 周
        COVA322、ABT-122、ALX-0761、CNTO-6785 和 NI-1401       后，苏金单抗组患者 PASI 评分取得 90％改善（PASI 90）
          [13]
        等 。国内尚没有批准上市的品种，江苏恒瑞医药股份                           响应率为 79％，而优特克单抗组为 58％；两组患者不良
        有限公司研发的IL-17A抑制剂SHR-1314目前正处于临                     反应发生率相近。
        床试验阶段，北京诺华制药有限公司的苏金单抗和礼来                           2.1.2  艾 克 司 单 抗     艾 克 司 单 抗 是 一 种 人 源 化 抗
        苏州制药有限公司的艾克司单抗也处于临床试验阶段。                           IL-17A 的单克隆 IgG4 抗体，可选择性地结合并中和
        2.1  IL-17A及其受体拮抗药                                 IL-17A，阻断角质形成细胞产生β-防御素、细胞因子、抗
        2.1.1  苏金单抗     苏金单抗是一种高亲和性、完全人源                   微生物肽细胞因子及趋化因子，减轻银屑病皮损程度 。
                                                                                                        [18]
        化的免疫球蛋白（Ig）G1κ抗体，可选择性地与 IL-17A 结                   2016 年美国 FDA 批准艾克司单抗用于治疗中、重度斑
        合，阻止 IL-17A与其受体结合，进而阻止能引起银屑病                       块型银屑病成人患者。
        的炎性反应。2015年1月，美国FDA批准了苏金单抗用                        2.1.3  布 罗 达 单 抗     布 罗 达 单 抗 是 一 种 人 源 化 抗
        于治疗成人中、重度斑块型银屑病，2016 年新增治疗银                        IL-17A 受体的 IgG2 单克隆抗体，能结合并阻断通过
        屑病关节炎的适应证。                                         IL-17A受体的信号，有效缓解银屑病 。2017年2月15
                                                                                           [19]
            美国FDA批准的苏金单抗的标准给药方案为：在第                        日美国FDA批准布罗达单抗用于治疗中、重度斑块型银
        0、1、2、3、4 周每周皮下给药 1 次，每次 300 mg；然后每 4              屑病成人患者，其适应证为可接受全身性治疗或光照治
        周1次，每次300 mg。两项为期52周的Ⅲ期安慰剂对照                       疗且其他全身性治疗无效或失效的患者。
        试验（ERASURE 试验和 FIXTURE 试验）肯定了苏金单                   2.2 IL-12/IL-23拮抗药
        抗对中、重度斑块型银屑病的疗效              [15-16] 。FIXTURE试验    2.2.1  优特克单抗       优特克单抗是 IL-12 和 IL-23 的共
       （n＝1 306）结果显示，苏金单抗（每次300 mg或150 mg，                 同亚单位p40的全人源化单克隆IgG1抗体，也是第一个
        每周1次，连用5周，然后每4周1次）的疗效优于依那西                         被美国 FDA 批准用于治疗中、重度斑块型银屑病的
        普（每次 50 mg，每周 2 次，连用 12 周，然后每周 1 次）和               IL-12/IL-23拮抗药。临床研究表明，优特克单抗治疗银
        安慰剂。12周后，苏金单抗300 mg组、苏金单抗150 mg                    屑病患者的 PASI 75 响应率为 70％（对照药依那西普为
        组、依那西普组、安慰剂组患者的PASI 75响应率分别为                       57％），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05） 。
                                                                                                  [20]
        77％、67％、44％、5％，苏金单抗 300 mg/150 mg 组与后              2.2.2  古塞库单抗      古塞库单抗是一种IgG1λ单克隆抗
        两组比较，差异均有统计学意义（P＜0.001）。另有研究                       体，可与 IL-23 的 p19 亚单位结合，其治疗银屑病的作用
        证实，苏金单抗对中、重度斑块型银屑病的疗效优于优                           机制涉及 IL-23 信号下游抑制。2017 年 7 月 1 日美国
                                   [17]
        特克单抗，且两者安全性相似 。一项前瞻性试验中                            FDA批准古塞库单抗用于治疗中、重度斑块型银屑病成
       （CLEAR 试验），676 例中、重度斑块型银屑病成人患者                      人患者 。
                                                                 [21]

        中国药房    2019年第30卷第4期                                               China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 4  ·543  ·
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