Page 121 - 2019年2月第30卷第4期

格列吡嗪和格列美脲均有1份说明书未标注磺胺类过敏 标注存在差异，说明对于磺胺类过敏患者使用磺脲类药
事项，均有1份药品说明书仅标注磺胺类过敏禁用。在 物时的交叉过敏反应风险存在不同看法：有药品生产厂
欧洲的药品说明书中，3 份格列齐特均同时标注磺胺类 家认为磺胺类药物交叉过敏会严重影响患者的安全，因
和磺脲类过敏禁用，详见表2。 此在磺脲类药品说明书中标注磺胺类过敏禁用；也有药
表2 国外常用磺脲类药物的药品说明书中磺胺类过敏 品生产厂家认为磺胺类药物交叉过敏对患者的安全无
事项标注情况统计 影响，因此未进行相应标注。这反映出磺胺类药物交叉
Tab 2 Statistics of annotation for sulfonamide allergy 过敏在临床使用中尚存在较大争议。
in drug instructions of foreign commonlyused 目前关于磺胺类药物交叉过敏的机制仍未完全阐
sulfonylureas 明。Brackett CC 等 指出，与磺胺类药物相关的几种严
[9]
国家/ 药品名称 份数 未标注磺胺类 仅标注磺胺类 仅标注磺脲类 同时标注磺胺类、 重皮肤反应是由T细胞介导的，而磺胺类药物交叉过敏
地区 过敏事项，份 过敏禁用，份 过敏禁用，份 磺脲类过敏禁用，份 在理论上是可能的。在国内外已有磺胺类过敏患者使
美国 格列本脲 3 3 0 0 0
格列吡嗪 2 1 1 0 0 用磺脲类药物后出现交叉过敏的文献报道，涉及的药物
[14]
格列美脲 2 1 1 0 0 主要为格列本脲 [10-12] 、格列喹酮 和格列吡嗪 。鉴于磺
[13]
欧洲 格列本脲 1 0 0 1 0 胺类药物交叉过敏的风险，临床更倾向于对于磺胺类过
格列吡嗪 1 0 0 0 1
[15]
格列美脲 1 0 0 0 1 敏患者避免使用磺脲类药物 。也有论著和专家共识
格列齐特 3 0 0 0 3 明确提出有磺胺类过敏史的患者禁用磺脲类药物 [4，16] 。
3 讨论 但随着研究的深入，有学者对磺胺类药物交叉过敏
3.1 磺脲类药物的药品说明书中磺胺类过敏事项标注 的机制有了不同见解 [9，17-20] 。磺胺类药物分为磺胺类抗
存在诸多不一致 菌药物和磺胺类非抗菌药物，两者在化学结构上存在较

药品说明书作为重要的法律依据，是医务人员全面 大差异。磺胺类抗菌药物的 N1 位与杂环直接相连，N4
了解药品信息的最重要途径，也是进行合理用药的基本 位与含有伯氨基的苯环直接相连，而磺脲类药物并无此
保障，因此其准确性以及一致性直接关乎患者的用药安 结构。研究表明，磺胺类过敏中常见的Ⅰ型免疫反应和
全。但目前药品说明书既存在多种基本条目缺项 ，又存 超敏反应与磺胺类抗菌药物的 N1、N4 位的结构密切相
[6]
[7]
在同一药品的不同说明书内容有诸多不一致的现象 。 关，而磺脲类药物没有这两个结构，因此发生交叉过敏
本研究发现，磺脲类药物的药品说明在磺胺类过敏事项 反应的可能性较小 [9，17] 。针对磺胺类药物交叉过敏的大
标注方面存在诸多问题：（1）同一种磺脲类药物的不同 规模回顾性队列研究表明，对磺胺嘧啶等磺胺类药物过
药品说明书在禁忌条目方面存在明显不一致，例如国内 敏的患者可能是由于自身对过敏反应的易感性而导
23 份格列美脲药品说明书中有 8 份未标注磺胺类过敏 致在使用其他磺胺类药物后出现过敏反应，而非交叉过
事项，另15份同时标注磺胺类和磺脲类过敏禁用。（2）不 敏 。因此有研究者认为，对于磺胺类过敏的患者可以
[18]
同磺脲类药物在药品说明书中标注磺胺类过敏禁用的 使用磺脲类药物 [15，20] 。
比例上也存在明显差异，例如格列喹酮药品说明书中标 3.3 对磺胺类药物交叉过敏研究的共同推进
注磺胺类过敏禁用的比例为 100％，但格列齐特仅有 为了解决磺胺类药物交叉过敏这一难题，需要从科
49.25％的药品说明书标注磺胺类过敏禁用。（3）各国磺 研工作者、医药协会、药品生产厂家、医务人员和患者等
脲类药物的药品说明书在磺脲类过敏事项标注中存在 多方面共同推进磺胺类药物交叉过敏的研究。（1）对于
较大差异。在国外药品说明书的对比中，美国与欧洲存 科研工作者，需要从分子机制及临床研究两个角度揭开
在较大差异，无完全一致的禁忌条目；中国与国外药品 交叉过敏的“迷团”，给交叉过敏这一争议问题一个肯定
说明书的对比中也存在较大差异，例如美国的格列本脲 的答案。磺胺类过敏与T细胞介导相关，但尚不清楚磺
药品说明书均未标注磺胺类或磺脲类是否过敏禁用，但 胺类抗菌药物对 T 细胞的识别是否与磺酰胺官能团有
中国的格列本脲药品说明书有95.65％标注有磺胺类过 关 ，因此需要从分子机制角度解释磺胺类过敏。本研
[9]
敏禁用。 究结果显示，磺胺类过敏禁用标注比例最低的格列齐特
3.2 磺胺类药物交叉过敏的争议 与另外 4 种磺脲类药物的化学结构存在一定差异，后 4
磺胺类药物交叉过敏是指由于所有磺胺类药物均 种药物中与磺酰胺基相连的均为苯乙胺基，而格列齐特
含有磺酰胺基，因此对磺胺类过敏的患者在使用其他磺 中则为苯甲基。这些结构上的差异是否会导致磺胺类
胺类药物时发生过敏的风险增加 。本研究结果显示， 药物交叉过敏差异，值得深入探讨。另外，目前已有关
[8]
各国在磺脲类药物的药品说明书中对磺胺类过敏事项 于乙酰唑胺、呋塞米等磺胺类药物交叉过敏的大规模临

·540 · China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 4 中国药房 2019年第30卷第4期