Page 123 - 2019年2月第30卷第4期

·综述讲座·

银屑病治疗靶向药物的研究进展 Δ

朱愿超 ，孙雪林，胡 欣（北京医院药学部/国家老年医学中心/药物临床风险与个体化应用评价北京市重点实
#
＊
验室，北京 100730）

中图分类号 R986 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2019）04-0542-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.04.22

摘 要 目的：了解银屑病治疗靶向药物的研究进展，为其新药研发提供参考。方法：以“银屑病”“生物”“靶向治疗”“Psoriasis”
“Biological”“Targeted therapy”等为关键词，组合查询2000年－2018年10月在中国期刊全文数据库、万方、维普、PubMed、Spring-
erLink、Web of Science、Elsevier等数据库中的相关文献，对银屑病治疗药物的作用靶点及其制剂的研究进展进行归纳和总结。结
果与结论：共检索到相关文献1 913篇，其中有效文献48篇。目前，银屑病治疗靶向药物主要是肿瘤坏死因子α抑制剂、白细胞介
素及其受体抑制剂、磷酸二酯酶4抑制剂、T细胞靶向治疗药、细胞信号传导小分子抑制剂、血管内皮生长因子抑制剂等。此外，随
着银屑病作用机制的深入研究，也发现了很多新的作用靶点，如神经生长因子抑制剂、趋化因子受体拮抗剂、丝裂原激活的蛋白激
酶抑制剂、转录激活因子抑制剂等可作用于新的靶点，均可能在银屑病中发挥治疗作用，这些靶点为进一步研究的方向和具体研
究点等提供新思路。
关键词 银屑病；肿瘤坏死因子；白细胞介素及其受体；磷酸二酯酶4；T细胞；细胞信号传导小分子；血管内皮生长因子；靶向药物

银屑病（Psoriasis）是一种常见的慢性免疫炎症性疾 献。结果，共检索到相关文献1 913篇，其中有效文献48
[1]
病，全球发病率为 2％～3％ ，我国发病率为 0.47％～ 篇。现对银屑病治疗药物的作用靶点及其制剂的研究
[2]
0.59％ 。其主要症状表现为皮肤病，根据发病特征不 进展进行归纳和总结，以期为其新药研发提供参考。
同又可分为斑块型银屑病、脓疱型银屑病、红皮病型银 1 肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂
屑病、关节病型银屑病等，其中斑块型银屑病在临床最 近年来，TNF-α一直是银屑病和银屑病性关节炎治
为常见。不同类型的银屑病有可能发生于同一患者，因 疗的关键靶点。截至 2018 年 7 月，国内外已上市的
病情顽固而常需终身治疗；治疗的目的在于控制病情， TNF-α抑制剂有英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗、
减缓向全身发展的进程，减轻自觉症状及皮肤损害，尽 戈利木单抗；国外已上市但国内尚处于临床试验阶段的
量避免复发，提高患者生活质量。治疗银屑病的传统药 有赛妥珠单抗。
物包括甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、阿维A等，但有部分患者 TNF-α抑制剂由于对免疫系统有影响，所以均有可
能激活潜伏感染（如结核病），例如在已使用依那西普、
使用上述药物后效果不佳或者无法耐受不良反应，因此
英夫利昔单抗和阿达木单抗治疗银屑病的患者中观察
[3]
临床上急需新的银屑病治疗药物 。
到了感染风险增加 [4-6] 。有研究显示，使用阿达木单抗的
银屑病是一种在多基因遗传背景下，由多种致病因
患者严重感染率为1.5％～2.0％，包括结核菌感染、疱疹
子刺激机体免疫系统，而引起的以T细胞介导为主的自
病毒感染等 [4-5] 。据统计，欧洲和美国应用阿达木单抗后
[3]
身免疫性皮肤病，其发病机制尚未完全阐明 。随着人们
[4]
患者的结核感染率为 3％～4％ ，而亚洲地区高达
对银屑病研究的不断深入，许多新型银屑病靶向药物逐
58％ 。因此，使用 TNF-α抑制剂治疗前应对患者进行
[6]
渐受到关注，其中大多数为生物制剂。为此，笔者以“银
结核病筛查。3种TNF-α抑制剂研发相关情况见表1。
屑病”“生物”“靶向治疗”“Psoriasis”“Biological”“Target-
2 白细胞介素（IL）受体抑制剂
ed therapy”等为关键词，组合查询 2000 年－2018 年 10
IL家族作为银屑病药物治疗靶点之一，受到了研究
月在中国期刊全文数据库、万方、维普、PubMed、Spring-
者的重视。银屑病患者的皮损处有大量 T 细胞浸润和
erLink、Web of Science、Elsevier 等数据库中的相关文
炎症性趋化因子。在趋化因子作用下，外周血T细胞发
Δ 基金项目：国家自然科学基金资助项目（No.81600190）；国家卫 生定向趋化，局部组织浸润。浸润的T细胞可产生干扰
生和计划生育委员会保健局保健重点科研项目（No.国卫保健综便函 素γ（IFN-γ）、IL-1、IL-2、IL-6、IL-8 及 TNF-α等细胞因
〔2016〕25号） [12]
子 。IL-6可活化髓样树突细胞，分泌IL-12和IL-23，促
＊主管药师，硕士。研究方向：老年药学及药物不良反应。电话：
使 Th1 细胞和 Th17 细胞的分化。其中，IL-23 可刺激
010-85133637。E-mail：Yc4155@163.com
# 通信作者：主任药师，博士。研究方向：医院药学。电话：010- Th17 细胞存活和增殖，而 IL-12 可特异性地促进 Th1 细
[16]
85133636。E-mail：Huxinbjyy@126.com 胞和细胞毒T细胞的生长分化 。
·542 · China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 4 中国药房 2019年第30卷第4期