Page 134 - 2019年1月第30卷第2期

度的超说明书用药行为经常发生，涉及的雌二醇（E2 ）制 本研究共抽取处方13 446张，按“1.1”项下纳入与排
剂包括戊酸雌二醇和雌二醇等 [3-5] 。超说明书用药又称 除标准共纳入处方 12 646 张；共涉及女性患者 5 868 例
药品未注册用法，是指适应证、适应人群、用法用量不在 （同一患者可能涉及多张处方，故处方数多于患者数），
药品监督管理部门批准的说明书范围之内的用法 。目 年龄19～59岁、平均（32.60±8.38）岁；使用EV、EP、EG、
[6]
前，国外尚鲜见E2等雌激素类药物超说明书用药的相关 EV+EP的患者分别有3 083、1 954、68、763例，分别涉及
报道，而本课题组的前期研究也仅限于ART患者某类E2 处方7 222、3 912、181、1 331张。12 646张处方中，涉及
制剂的超说明书用药情况分析 。鉴于此，本研究回顾 超说明书用药的类型主要包括超适应证、超用药途径、
[7]
性调查了广州市某医院生殖医学中心 ART 患者 E2制剂 超禁忌证等，超说明书用药率分别为 100％、11.73％、
超说明书用药情况，对其超说明用药的原因进行了初步 43.60％，详见表1、表2。
探讨，以期为临床E2制剂的合理应用提供参考。
表1 某院E2制剂超说明书类型及说明
1 资料与方法
Tab 1 Types and instruction of off-label use of E2
1.1 资料来源
preparations in a hospital
从医院信息系统中调取2016年1月1日－2017年3
E2制剂 超说明书 超说明书用药说明
月31日于该院生殖医学中心就诊并接受ART[如体外受 （商品名） 用药类型 说明书用法 超说明书用法
精-胚胎移植（IVF-ET）、胞浆内单精子注射（ICSI）、冻融 EV（补佳乐） 超适应证 与孕激素联合使用建立人工月经周期中用于 不孕、早孕
胚胎移植等]且使用E2制剂[如戊酸雌二醇片（EV）、雌二 补充主要与自然或人工绝经相关的雌激素缺
乏：血管舒缩性疾病（潮热），生殖泌尿道营养
醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装（EP）、雌二醇凝胶 性疾病（外阴阴道萎缩、性交困难、尿失禁）以
（EG）等]的门诊患者的病历资料。排除病历资料不完整 及精神性疾病（睡眠障碍、神经衰弱）
（如体质量指数、基础孕激素水平、窦卵泡数等资料缺失 超用药途径 口服 阴道用
超禁忌证 妊娠期禁用 持续使用至妊娠期，共12周
任何1项）者以及夫妻双方染色体异常、生殖系统畸形者
EP（芬吗通） 超适应证 用于自然或术后绝经所致的围绝经期综合征 不孕、早孕
的处方。 超用药途径 口服 阴道用
1.2 超说明书用药判断标准 超禁忌证 妊娠期禁用 持续使用至妊娠期，共12周
以国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准的最新 EG（爱斯妥） 超适应证 适用于治疗雌激素缺乏引起的各种症状，尤 不孕、早孕
其是用于与绝经有关的症状（如潮热、盗汗、
版药品说明书（截至 2017 年 3 月 31 日）为标准，从适应 泌尿系统症状、阴道干燥等）
证、适用人群、给药途径、用法用量、禁忌证等方面判断 超禁忌证 妊娠期禁用 持续使用至妊娠期，共12周
是否存在超说明书用药情况，并计算超说明书用药率 表2 某院E2制剂超说明书用药情况[张（％％）]
（超说明书用药率＝该药超说明书用药的处方数/使用该 Tab 2 Off-label use of E2 preparations in a hospital
药的总处方数×100％）。 [piece（％％）]
1.3 患者随访
E2制剂 患者 处方总数， 超适应证， 超用药途径， 超禁忌证， 超用药途径+超
采用电话随访或门诊随访的方式。电话随访主要 例数 张 张（％） 张（％） 张（％） 禁忌证，张（％）
由经过培训的高年资护师负责，完善登记并将信息录入 EV 3 083 7 222 7 222（100） 2（0.03） 3 511（48.62） 2（0.03）
EP 1 954 3 912 3 912（100） 954（24.39） 1 407（35.97） 1 004（25.66）
[2]
计算机系统。根据相关的随访制度 ，对于胚胎移植 2
EG 68 181 181（100） 0（0） 91（50.28） 0（0）
周后血清人绒毛膜促性腺激素（HCG）阳性者，于2周后 EV+EP 763 1 331 1 331（100） 528（39.67） 505（37.94） 133（9.99）
（即孕 6 周）行进一步电话随访，主要询问其 B 超是否可 合计 5 868 12 646 12 646（100） 1 484（11.73） 5 514（43.60） 1 139（9.01）
见孕囊或胎心，于孕24周随访其Ⅲ级B超情况，于孕40 2.2 不同胚胎移植类型ART患者E2制剂超说明书用药
周随访其分娩日期、分娩孕周、分娩类型以及胎儿出生 情况
情况（如性别、身高、体质量、是否出现畸形等）。 5 868 例 ART 患者中，新鲜胚胎移植和冻融胚胎移
1.4 数据采集及处理 植者分别为 439、5 429 例，分别有处方 720、11 926 张。
采用 Excel 2007 软件记录处方中的如下信息：患者 两类患者超说明书用药情况严重，其 EV、EP、EG、EV+
的诊疗卡号、病历号、周期号、年龄、临床诊断、既往史、 EP 超说明书用药率分别为 100％、100％、0％、100％以
助孕方式、治疗周期、妊娠结局（抱婴率＝使用该处方且 及100％、100％、100％、100％，详见表3、表4。
顺利分娩的患者例数/使用该处方妊娠患者总例数× 表3 不同胚胎移植类型ART患者E2制剂使用情况[张
100％）以及 E2制剂名称（包括通用名和商品名）、剂量、 （％％）]
给药频次、给药途径等。采用 SPSS 21.0 软件对数据进
Tab 3 Use of E2 preparations in ART patients of dif-
行处理。计数资料以例数或率表示，计量资料以 x±s
ferent embryo transplantation types[piece（％％）]
表示。
移植胚胎类型 患者例数 EV（n＝7 222） EP（n＝3 912） EG（n＝181） EV+EP（n＝1 331）
2 结果 新鲜胚胎移植 439 388（5.37） 261（6.67） 0（0） 71（5.33）
2.1 E2制剂超说明书用药情况 冻融胚胎移植 5 429 6 834（94.63） 3 651（93.33） 181（100） 1 260（94.67）

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