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比达81.97％。洛美沙星、加替沙星、依诺沙星致肝毒性 纳入研究的61例患者中，肝毒性最早出现在用药后
的例次较少，分别为3、2、1例次。 10 min内，最晚出现在用药8周后。有40例患者在用药
2.3 患者性别与年龄分布 后 5 d 内发生肝毒性，累积构成比为 65.57％；有 49 例患
61 例喹诺酮类药物致肝毒性病例中，国内报道 41 者在用药后10 d内出现了不同程度的肝毒性，累积构成
例，国外 20 例；其中男性患者 37 例（60.66％），女性患者 比为80.33％，详见表3。
24例（39.34％），男女比例为1.54 ∶ 1；年龄分布在15～84 表3 喹诺酮类药物致肝毒性的发生时间
岁，平均年龄为（56.3±16.53）岁，以 61～80 岁患者多见 Tab 3 Occurrence time of hepatotoxicity induced by
（占49.18％），详见表2。 quinolones
表2 喹诺酮类药物致肝毒性患者的性别与年龄分布 肝毒性发生时间 例次 构成比，％ 累积构成比，％
Tab 2 Age and gender distribution of patients with ＜10 min 1 1.64 1.64
quinolone-induced hepatotoxicity 10 min～5 d 39 63.93 65.57
6～10 d 9 14.75 80.33
年龄，岁 男性，例 女性，例 合计，例 构成比，％ 11～32 d 11 18.03 98.36
＜18 0 1 1 1.64 ＞32 d 1 1.64 100.
18～20 1 0 1 1.64 2.7 临床症状
21～40 9 4 13 21.31
41～60 6 7 13 21.31 除12例患者未描述症状或者自觉无不适症状外，其
61～80 19 11 30 49.18 余49例患者均有明显的临床症状，包括全身乏力，恶心
＞80 2 1 3 4.92 呕吐，纳差，尿色深黄，大便颜色黄，巩膜、皮肤黄染，右
合计 37 24 61 100.
上腹压痛、胀痛，肝区疼痛，头昏，颤抖，关节疼痛、肿胀，
2.4 原患疾病
活动障碍等。61 例患者实验室检查示其肝功能指标均
纳入研究的61例患者中，原患疾病为单一病种的有
有不同程度的异常。其中，有 53 例出现丙氨酸转氨酶
46例（占75.41％），其中呼吸系统感染28例、泌尿生殖系
（ALT）升高[36.1～4 878 U/L，平均（697.39±571.78）U/L]，
统感染10例、消化系统感染7例、皮肤感染1例；原患疾
46 例出现天冬氨酸转氨酶（AST）升高[37～6 564 U/L，
病为复合病种的有 15 例（占 24.59％），其中合并呼吸系
平均（664.98±657.33）U/L]，35例出现胆红素升高，包括
统感染9例、血液系统疾病6例、肝脏疾病4例、自身免疫
总胆红素[22.3～1 286.5 µmol/L，平均（156.79±137.10）
系统疾病1例、精神疾病1例（由于同一患者可能罹患多
种疾病，故上述合计值大于患者例数）。 µmol/L]、直接胆红素[16～250.9 µmol/L，平均（83.37±
2.5 用药情况 62.71）µmol/L]、间 接 胆 红 素 [25～233.3 µmol/L，平 均
纳入研究的61例患者中，单独应用喹诺酮类药物的 （76.07±67.06）µmol/L]，29 例出现碱性磷酸酶（ALP）升
有31例，联合用药的有30例。其中，单独应用环丙沙星 高[152～660 U/L，平均（297.5±117.9）U/L]，23例出现谷
者最多，有 13 例；单独应用左氧氟沙星者次之，有 7 例； 氨酰转肽酶（GGT）升高[62～3 005 U/L，平均（483.46±
洛美沙星、依诺沙星致肝毒性的病例均为单一用药。联 467.40）U/L]。
合用药情况较为复杂，涉及多个系统用药，其中联合使 2.8 处理与转归
用其他类别抗菌药物8例，联合使用平喘药物6例，联合 所有患者均停药、换用其他抗菌药物或对症处理。
使用中成药 5 例（其中 3 例为联合使用双黄连制剂），联 其中，6 例给予单纯停药处理，其余 55 例均停药并予保
合使用降压药5例，联合使用利尿药4例，联合使用抗心 肝治疗、支持治疗。61例患者中，有54例患者经对症处
绞痛药物4例，联合使用强心苷类药物3例，联合使用质 理后，肝毒性症状得以缓解或者消失，7例患者经治疗无
子泵抑制剂3例，联合使用抗组胺药3例，联合使用祛痰 效后死亡。喹诺酮类药物肝毒性致死病例的基本情况
药3例，联合使用抗血小板药物1例，联合使用抗结核药 见表4。
1例，联合使用H2受体拮抗药1例，联合使用降糖药1例， 由表4可见，7例死亡病例中除1例为15岁患儿外，
联合使用甲状腺素制剂1例，联合使用免疫抑制剂1例， 其余均为50岁以上的老年患者。其中，4例涉及联合用
联合使用非甾体抗炎药 1 例，联合使用抗肿瘤药物 1 例 药，3例为单一用药（氧氟沙星2例、左氧氟沙星1例）。3
（由于同一患者可能同时使用多种药物，故上述合计值 例单一用药中，RUCAM评分最低7分，最高9分，分别代
大于患者例数）。静脉给药的有 34 例（国内报道 32 例、 表肝毒性很可能或极可能与喹诺酮类药物有关。原患
国外报道2例），口服给药的有18例（国内报道8例、国外 疾病为单一病种的2例（分别为肺部感染和尿路感染），
报道10例），未注明给药途径的有9例（国外报道9例）。 复合病种5例（合并呼吸系统感染3例、心血管系统疾病
除有3例患者的给药剂量无相应描述外，其余病例的给 2 例、肝脏疾病 2 例）。54 例病情缓解的患者中，22 例在
药剂量及频次均在说明书及相关指南规定的范围内。 对症处理 10 d 内缓解，17 例在 11～30 d 内缓解，15 例在
2.6 肝毒性发生时间 1 个月以后才慢慢缓解，其中患者肝功能指标完全恢复

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