Page 114 - 2019年1月第30卷第2期

自喹诺酮类药物上市以来，其在抗感染治疗领域中 2 结果
[1]
发挥着重要的作用 。该类药物因抗菌谱广、生物利用 2.1 文献检索基本情况
度高以及使用方便，而被临床广泛应用 。喹诺酮类药 初始共检索到相关文献 352 篇，其中中文文献 169
[2]
物最常见的不良反应为胃肠道和中枢神经系统不良反 篇，英文文献183篇；经查重和阅读文题及摘要后，剔除
应，但两者程度均较轻且可逆 。尽管如此，仍无法避免 重复文献、综述、文摘、经验总结类文献、动物或细胞等
[3]
其致严重不良反应/事件的发生，如曲伐沙星因致肝衰竭 基础研究文献，共得到相关文献79篇，其中中文文献49
[4]
严重不良反应而被撤市 ，提示临床应警惕该类药物所 篇、英文文献30篇，全部下载全文；通过阅读全文剔除非
诱发的肝毒性。为全面了解喹诺酮类药物致肝毒性发 个案报道和结局指标与纳入标准不符、实验数据重复报
生的规律及特点，笔者系统检索了国内外数据库报道的 道的文献20篇，最终纳入有效文献（研究）59篇（项），其
相关病例，对其发生特点及关联性进行了汇总分析，以 中中文文献39篇、英文文献20篇，获取喹诺酮类药物致
期为临床安全用药提供参考。 肝毒性病例61例（由于同一篇文献可能涉及多个病例，
1 资料与方法 故病例数大于文献篇数）。
2.2 肝毒性涉及的喹诺酮类药物品种
1.1 资料来源
共涉及环丙沙星、莫西沙星、氧氟沙星、洛美沙星、
系统检索中国知网（CNKI）、万方、维普（VIP）、
诺氟沙星、左氧氟沙星、加替沙星、依诺沙星等 8 个品
PubMed 等国内外数据库（检索时间均为各数据库建库
种。将纳入病例按照涉及的药物品种进行分类，并按各
起至 2017 年 12 月 31 日）收录的喹诺酮类药物致肝毒性
品种引发肝毒性例次进行降序排列，计算构成比和累积
个案报道的相关文献。以“沙星”“喹诺酮”“肝损害”“肝
构成比，结果见表1。以涉及的药物品种为横坐标、各品
损伤”“肝毒性”“肝功能异常”“肝功能不全”“肝功能衰
种对应的例次为纵坐标作直方图；以涉及的药物品种为
竭”“转氨酶升高”“黄疸”等为中文检索词，并参照美国
横坐标、以累积构成比为纵坐标作折线图，由此绘制帕
及我国现有喹诺酮类上市品种，以“Levofloxacin”“Cip-
累托图，详见图1。
rofloxacin”“Ofloxacin”“Norfloxacin”“Moxifloxacin”
表1 肝毒性涉及的喹诺酮类药物品种及其构成比
“Ggemifloxacin”“Gatifloxacin”“Pefloxacin”“Enoxacin”
Tab 1 Category and composition ratio of quinolones
“Lomefloxacin”“Fleroxacin”“Pazufloxacin”“Sparfloxa-
involved in hepatotoxicity
cin”“Garenoxacin”“Sitafloxacin”“Nemonoxacin”“Hepa-
药物品种 例次 构成比，％ 累积构成比，％
totoxicity”“Liver injury”“Hepatic injury”“Liver failure” 环丙沙星 19 31.15 31.15
“Hepatic lesion”等为英文检索词进行词组搭配检索。 左氧氟沙星 13 21.31 52.46
莫西沙星 11 18.03 70.49
纳入标准：①明确报道肝毒性可能由喹诺酮类药物
氧氟沙星 7 11.48 81.97
所致；②患者性别、年龄、原发疾病、用药情况以及肝毒 诺氟沙星 5 8.20 90.16
性发生时间、临床症状、实验室检查结果、转归等资料信 洛美沙星 3 4.92 95.08
加替沙星 2 3.28 98.36
息相对完整；③语种不限。排除标准：①未说明肝毒性
依诺沙星 1 1.64 100.
可能由喹诺酮类药物引起的病例；②缺少上述纳入标准 20 120
第2条中两项以上信息的病例；③重复报道的病例；④综 18
16 100
述性文献中提到的病例；⑤药物性肝损伤因果关系评价
14
80 ％
量表（RUCAM）评分≤0分。 12 例次
10
1.2 方法 例次 8 累积构成比 60 累积构成比，
利用 Note Express V3.0 软件分类整理所有检出文 6 40
4
献，采用双人独立检查纠错法，剔除重复文献。运用Ex- 2 20
cel 2013软件建立数据表，逐一阅读纳入文献，并详细记 0 环 丙沙星 左氧氟沙星 莫西沙星 氧氟沙星 诺氟沙星 洛美沙星 加替沙星 依诺 0
沙星
录患者的年龄、性别、原发疾病、喹诺酮类药物品种、使
用情况、联合用药情况以及肝毒性发生时间、临床症状、 喹诺酮类药物品种
实验室检查结果、处理与转归等信息，分析喹诺酮药物 图1 肝毒性涉及的喹诺酮类药物品种的帕累托图
致肝毒性的临床特点。采用 RUCAM 法对入选病例进 Fig 1 Pareto diagram of the category of quinolones
行分型和量化评分，由1名临床药师对纳入研究的病例 involved in hepatotoxicity
进行喹诺酮类药物与肝毒性关联性评价：得分＞8 分为 由表1、图1可见，环丙沙星引发肝毒性不良反应最
“极可能”，6～8 分为“很可能”，3～5 分为“可能”，1～2 多，共 19 例次（占 31.15％）；随后依次为左氧氟沙星、莫
分为“不太可能”，≤0分为“无关”（病例即可排除）。 西沙星、氧氟沙星；上述4种药物致肝毒性例次累积构成

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