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康唑 m/z 307.1→220.0、m/z 307.1→238.1 以及内标 m/z             tion between fluconazole and rifampicin[J]. BMJ，1990，
        311.1→223.0、m/z 311.1→242.1 等不同离子对在质谱系                  301（6755）：818.
        统中的响应，并对其DP、CE进行了调谐。结果显示，氟                         [ 5 ]  胡钟，张华，朱文莉，等.氟康唑致不良反应文献分析[J].
                      +
                                               +
        康唑-d4的[M+H] m/z 311.1比氟康唑的[M+H] m/z 307.1               中国药业，2018，27（7）：79-82.
                                                           [ 6 ]  张素洁，孙贺伟，郭君君，等.液相色谱-串联质谱法同时
        多 4（4 个氘原子），而前者子离子 m/z 223.0 仅比后者子
                                                                测定血清中 5 个三唑类抗真菌药物浓度及其治疗药物
        离子m/z 220.0多3（3个氘原子）。由此推断，另1个氘原
                                                                监测应用[J].药物分析杂志，2017，37（6）：1038-1045.
        子的取代位置在中性丢失碎片上，子离子 m/z 223.0 及
                                                           [ 7 ]  宋青，张华峰，戴博，等.HPLC法测定人血浆中氟康唑的
        m/z 220.0的结构一致，可用于定量分析。故本研究结合
                                                                浓度[J].解放军药学学报，2015，31（2）：142-144.
        调谐情况最终以 m/z 307.1→220.0（氟康唑；DP：130 V，              [ 8 ]  盛晓燕，熊歆，杨文领，等.RP-HPLC 法测定人血清氟康
        CE：20 eV）、m/z 311.1→223.0（内标；DP：100 V，CE：25             唑浓度及其临床应用[J].中国新药杂志，2010，19（9）：
        eV）为定量离子对。                                              772-775.
        3.3 溶血、高脂血浆基质对生物分析的影响                              [ 9 ]  杜旭召，赵曦，张彦玲，等.人血浆中氟康唑的LC-MS/MS
            溶血现象在血浆样本的收集、储存和运送过程中时                              法测定[J].中国医药工业杂志，2010，41（9）：683-685.
        有发生。有研究表明，溶血基质不仅会导致离子抑制或                           [10]  任进民，孙倩，张国旗，等.人血浆中氟康唑的LC-MS/MS
        离子增强等效应的发生，还会诱导红细胞中血红蛋白及                                法测定及药动学[J].中国医药工业杂志，2010，41（12）：
        各种酶的释放，严重影响待测物的回收率和稳定性                     [17-18] 。    929-931.
                                                           [11]  李晓冰，石富国，宋沁馨，等.药物分析研究进展[J].药学
        高脂血浆中引起基质效应的主要内源性成分包括磷脂、
                                                                进展，2013，37（8）：360-367.
                         [19]
        胆固醇和三酰甘油 ，这些成分常因以下原因产生变
                                                           [12]  周亚飞，王月婷，于嘉屏.HPLC-MS/MS同位素稀释法测
        化：（1）一些肥胖患者的血样有可能含有比正常血样更
                                                                定人体血清中类固醇激素的研究[J].检验医学，2015，30
        多的脂类；（2）因患者代谢功能差异等原因，很有可能造
                                                                （5）：427-432.
        成采集到的血浆样品中血脂含量偏高；（3）药动学及生                          [13]  国家药典委员会.中华人民共和国药典：四部[S].2015年
        物等效性试验中，需进行餐后给药试验，餐后血脂含量                                版.北京：中国医药科技出版社，2015：363-368.
        升高。在样品处理过程中，血浆样品中的脂质成分亦有                           [14]  时欣欣，徐红蓉，储楠楠，等.LC-MS/MS法测定人血浆中
                                                     [19]
        可能对待测物的提取回收率及色谱分离产生影响 。                                 卡马西平的浓度[J].中国临床药学杂志，2015，24（3）：
        因此，为保证不同血液样品中氟康唑浓度的准确测定，                                158-161.
        本研究对溶血血浆及高脂血浆的基质效应进行了考                             [15]  黄成坷，周伶俐，孙未，等.UPLC-MS/MS 联用技术测定
        察。结果显示，上述血浆的基质效应均不会影响待测物                                人血浆中的利奈唑胺[J].中国药学杂志，2015，50（11）：
                                                                974-977.
        的测定。
                                                           [16]  王伟，丁仁奎，李清艳，等.UPLC-MS/MS 法同时测定人
            综上所述，本研究建立的测定人血浆中氟康唑浓度
                                                                血浆中卡马西平、文拉法辛、罗格列酮和硝苯地平的浓
        的同位素稀释-UPLC-MS/MS法具有简便、快速、专属性
                                                                度[J].中国药房，2018，29（2）：194-198.
        强、准确度高等特点，适用于氟康唑临床TDM及药动学
                                                           [17]  HUGHES NC，BAJAJ N，FAN J，et al. Assessing the ma-
        研究。                                                     trix effects of hemolyzed samples in bioanalysis[J]. Bio-
        参考文献                                                    analysis，2009，1（6）：1057-1066.
        [ 1 ]  万昆，张奕奕，周成合，等.抗真菌药物氟康唑研究新进展                  [18]  HUANG Y，SHI R，GEE W，et al. Matrix effect and recov-
             [J].中国抗生素杂志，2012，37（1）：8-20.                       ery terminology issues in regulated drug bioanalysis[J].
        [ 2 ]  元子青云，陈安九，沈怡雯，等.三唑类抗真菌药物临床应                       Bioanalysis，2012，4（3）：271-279.
             用研究进展[J].药学与临床研究，2018，26（2）：125-129.          [19]  马欢，葛庆华.特殊基质样品及内源性物质生物分析方法
        [ 3 ]  王剑斐.氟康唑与其他药物的相互作用[J].临床合理用药                      的验证[J].中国医药工业杂志，2017，48（10）：1424-1432.
             杂志，2010，3（21）：58-59.                                       （收稿日期：2018-05-28   修回日期：2018-11-01）
        [ 4 ]  COKER RJ，TOMLINSON DR，PARKIN J，et al. Interac-                                   （编辑：张元媛）










        中国药房    2019年第30卷第2期                                               China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 2  ·239  ·
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