Page 104 - 2019年1月第30卷第2期

·临床药学·

同位素稀释-超高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中氟康唑

的浓度 Δ

＊
杨浩天 ，吴 茵，宋浩静，邱志宏，董占军（河北省人民医院药学部，石家庄 050051）
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中图分类号 R927.2；R978.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2019）02-0235-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.02.19

摘 要 目的：建立测定人血浆中氟康唑浓度的方法。方法：血浆样品经乙腈沉淀蛋白后，以同位素氟康唑-d4为内标，采用超高
效液相色谱-串联质谱法测定。色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C18，流动相为0.1％甲酸溶液-乙腈（梯度洗脱），流速为0.3 mL/min，
柱温为40 ℃，进样量为3 μL；采用电喷雾离子源，以多反应监测模式进行正离子扫描，用于定量分析的离子对分别为m/z 307.1→
220.0（氟康唑）和m/z 311.1→223.0（内标）。结果：氟康唑血药浓度检测的线性范围为10～5 000 ng/mL（r＝0.998 1），定量下限为
10 ng/mL；日内、日间RSD均低于8％，准确度为95.8％～106.7％；提取回收率为97.3％～107.3％（RSD＜5.0％，n＝6），基质效应、
稀释效应及残留效应均不影响待测物的定量分析。结论：该方法简便、快速、专属性强、准确度高，可用于氟康唑治疗药物监测及
药动学研究。
关键词 氟康唑；同位素内标；超高效液相色谱-串联质谱法；血药浓度；治疗药物监测

Determination of Fluconazole in Human Plasma by UPLC-MS/MS with Isotopes Dilution
YANG Haotian，WU Yin，SONG Haojing，QIU Zhihong，DONG Zhanjun（Dept. of Pharmacy，Hebei General
Hospital，Shijiazhuang 050051，China）

ABSTRACT OBJECTIVE：To establish a method for determination of fluconazole concentration in human plasma. METHODS：
UPLC-MS/MS method was adopted to determine plasma after precipitated with acetonitrile. Using isotope fluconazole-d4 as internal
standard，the determination was performed on ACQUITY UPLC BEH C18 column with mobile phase consisted of 0.1％ formic
acid-acetonitrile（gradient elution）at the flow rate of 0.3 mL/min. The column temperature was 40 ℃，and the sample size was 3 μL.
ESI was used for positive ion scanning by multiple reaction monitoring mode. The ion pairs for quantitative analysis were m/z
307.1→220.0（fluconazole）and m/z 311.1→223.0（internal standard）. RESULTS：The linear range of fluconazole was 10-5 000 ng/mL
（r＝0.998 1）. The limits of quantitation was 10 ng/mL. RSDs of intra-day and inter-day were less than 8％ ；accuracy ranged
95.8％ -106.7％ . The extraction recovery ranged 97.3％ -107.3％ （RSD＜5.0％ ，n＝6），and matrix effect，dilution effect and
residual effect didn’t influence quantitative analysis of the substance to be measured. CONCLUSIONS：The method is simple，
rapid，specific and accurate，which can be used for therapeutic drug monitoring and pharmacokinetic study of fluconazole.
KEYWORDS Fluconazole；Isotope internal standard；UPLC-MS/MS；Plasma concentration；Therapeutic drug monitoring

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＊药师，硕士。研究方向：药物质量控制、药动学。电话：0311-
85988640。E-mail：yanghaotian0917@163.com （收稿日期：2018-02-24 修回日期：2018-11-08）
# 通信作者：主任药师，硕士。研究方向：临床药学、临床药理 （编辑：余庆华）
学。电话：0311-85988945。E-mail：651405530@qq.com

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