Page 97 - 《中国药房》2026年10期

H20213017，规格10 mL∶60 mg，健进制药有限公司）。 T3（100 mm×2.1 mm，1.8 µm）。结果显示，Phenomenex
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10 例联合用药的 AML 患者均在服用维奈克拉 6 h Kinetex C18 （2.1 mm×50 mm，2.6 µm）对维奈克拉、白消
后，再服用伏立康唑。经连续用药2或3次后，于下次服 安、伏立康唑的分离效果最优、分析时间较短，且3种待
用维奈克拉 6 h 后采集患者静脉血，血样于 4 ℃下以 测药物的色谱峰峰形对称。对于内标的选择，本课题组
4 000 r/min离心10 min，分离上层血浆；取血浆，按“2.3” 分别为维奈克拉、白消安、伏立康唑匹配了适宜的内标
项下方法处理后，再按“2.1”项下条件进样测定，记录峰 物质（维奈克拉-D8、白消安-D8、泊沙康唑）以减少基质效
面积并以随行回归方程计算维奈克拉峰浓度和伏立康 应的影响，此举既符合内标选择原则，又优于已报道的
[18]
唑谷浓度。结果（表 7）显示，纳入患者维奈克拉的峰浓 方法 。对于流动相的选择，本课题组比较了甲醇与乙
度 为 496.20～4 250.45 ng/mL，伏 立 康 唑 的 谷 浓 度 为 腈的差异，结果显示，以乙腈为有机相，可在 4 min 内完
475.51～5 710.18 ng/mL。 成3种待测药物的定量分析，而甲醇则需6 min。对于柱
表7 10 例联合用药 AML 患者的基本信息及血药浓度 温的选择，本课题组比较了25、30、35、40 ℃下的色谱响
测定结果 应，结果显示，40 ℃下各待测药物的色谱响应最强，故将
维奈克拉峰浓度/ 伏立康唑谷浓度/ 柱温设定为40 ℃。对于响应度与峰形优化，本课题组在
编号 性别 年龄/岁 用药剂量
（ng/mL） （ng/mL） 流动相A中添加了不同浓度的乙酸铵（2、5、10 mmol/L），
1 女 69 维奈克拉100 mg，qd+伏立康唑200 mg，q12 h 2 674.00 2 246.29 并对流动相中甲酸的比例（0.05%、0.1%、0.2%）进行了考
2 女 56 维奈克拉200 mg，qd+伏立康唑200 mg，q12 h 2 856.00 1 837.29
3 女 69 维奈克拉100 mg，qd+伏立康唑200 mg，q12 h 496.20 3 117.92 察。结果显示，添加 2 mmol/L 乙酸铵后，各待测药物的
4 男 45 维奈克拉400 mg，qd+伏立康唑100 mg，q12 h 3 611.80 3 611.58 色谱响应均明显提升；而随着乙酸铵浓度的增加，维奈
5 男 55 维奈克拉100 mg，qd+伏立康唑200 mg，q12 h 3 251.25 1 335.68 克拉的色谱响应呈降低趋势。此外，与其他比例甲酸相
6 男 55 维奈克拉100 mg，qd+伏立康唑150 mg，q12 h 2 437.02 599.96 比，流动相中加入 0.1% 甲酸可获得最强的色谱响应和
7 男 61 维奈克拉100 mg，qd+伏立康唑200 mg，q12 h 945.97 5 710.18
8 男 61 维奈克拉400 mg，qd+伏立康唑200 mg，q12 h 2 519.97 2 874.36 最佳的色谱峰峰形；采用梯度洗脱后，整个检测过程仅
9 女 61 维奈克拉200 mg，qd+伏立康唑100 mg，q12 h 2 301.51 475.51 需3.10 min。因此，本研究最终确立了“2.1”项下的检测
10 男 56 维奈克拉200 mg，qd+伏立康唑100 mg，q12 h 4 250.45 989.93 条件。
5例使用白消安进行allo-HSCT预处理的患者，于第 研究指出，蛋白沉淀法具有操作简单、处理时间短
[19]
5 剂给药前（0 h）及给药后 1、2、2.5、3、4、6 h 时采集静脉 的优点，在大量临床样品处理方面优势明显 。因此，
血，血样于4 ℃下以4 000 r/min离心10 min，分离上层血 本研究选用乙腈一步法进行蛋白沉淀。经方法学考察
浆；取血浆，按“2.3”项下方法处理后，再按“2.1”项下条 证实，用该法处理后，血浆中的内源性物质不会干扰各
件进样测定，记录峰面积，以随行回归方程计算白消安 待测药物的检测，优于先前报道的固相萃取或液-液萃
血药浓度，并计算 AUC0－6 h （鉴于白消安暴露量与疗效、 取方法；同时，该法操作简单，实际所用检测时间也短于
安全性之间的密切关联，临床有必要对此参数进行监 先前报道的方法 [20―21] ，适用于大量临床样品的批量处
测 [16―17] ）。结果（表8）显示，纳入患者白消安的血药浓度 理。此外，就灵敏度而言，本法的LLOQ分别为15 ng/mL
为 233.48～2 002.28 ng/mL，AUC0－6 h为 792.32～1 723.64 （白消安）和 50 ng/mL（维奈克拉、伏立康唑），亦优于先
[18]
μmol·min/L。 前报道的方法 ，更适合日常TDM实践。
表8 5 例使用白消安进行 allo-HSCT 预处理的患者的 方法学考察结果显示，本研究开发的同时测定 3 种
基本信息及血药浓度测定结果 药物的方法专属性强、准确度高、稳定性良好，操作快
年龄/ 白消安血药浓度/（ng/mL） 速、简便，能满足临床检测的高灵敏度、高效率和高通量
编号 性别 用药剂量 AUC 0－6 h
岁 0 h 1 h 2 h 2.5 h 3 h 4 h 6 h （μmol·min/L） 要求，适用于3种药物的监测和分析。临床应用结果表
11 男 8 白消安60 mg，q6 h 440.59 1 034.57 1 153.68 1 002.56 781.56 657.93 367.13 1 111.28 明，不同患者血浆中这3种药物的质量浓度差异较大，但
12 女 4 白消安11.25 mg，q6 h 321.23 1 887.29 930.41 852.52 672.64 470.43 233.48 1 124.43
13 男 16 白消安50 mg，q6 h 396.72 741.32 1 023.07 1 021.05 878.84 671.78 418.54 1 048.24 都在线性范围之内，提示该法具有较好的临床实用性。
14 男 16 白消安53 mg，q6 h 292.82 489.07 714.32 822.22 727.43 537.93 317.56 792.32 此外，需要注意的是，白消安的治疗靶值通常通过 AUC
15 男 12 白消安27 mg，q6 h 587.56 2 002.28 1 437.57 1 341.18 1 146.85 1 003.21 665.48 1 723.64 来确定。以儿童 HSCT 患者为例，AUC0－6 h的目标范围
可见，所有血药浓度检测结果都在线性范围内，提 为 800～1 200 μmol·min/L 。本研究检测结果显示，
[16]
示该法可用于AML患者体内维奈克拉、伏立康唑、白消 各 有 1 例 患 者 的 白 消 安 AUC0－6 h＜800 μmol·min/L
安血药浓度的测定以及白消安药动学的研究。 或＞1 200 μmol·min/L，临床应警惕其移植失败、急性移
3 讨论 植物抗宿主反应（AUC 过低），或肝窦阻塞综合征、出血
在开发针对 AML 患者常用的 3 种药物的定量分析 性 膀 胱 炎 、神 经 毒 性（AUC 过 高）等 不 良 反 应 的
方法过程中，本课题组先比较了不同填充物、不同长度 发生 [16―17] 。
的色谱柱的分离效果，这些色谱柱包括 Phenomenex 本研究的局限性如下：对于接受 allo-HSCT 治疗的
Kinetex C18（2.1 mm×50 mm，2.6 µm）、Phenomenex AML患者，移植前维奈克拉联合白消安+氟达拉滨预处
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Kinetex C18 （3.0 mm×100 mm，2.6 µm）、Acquity HSS 理方案仍处于临床研究阶段，尚未形成成熟的指南建
中国药房 2026年第37卷第10期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 10 · 1327 ·