Page 22 - 《中国药房》2026年10期

体作为胞质内重要的模式识别受体复合物，可激活 cas‐
NLRP3 118 kDa
pase-1，进而切割产生具有活性的 cleaved caspase-1，后
caspase-1 45 kDa
者具有双重功能——一方面，其可切割pro-IL-1β和pro-
cleaved caspase-1 30 kDa IL-18，产生成熟的促炎性细胞因子 IL-1β 和 IL-18，促进
53 kDa Th2 型炎症反应；另一方面，其可切割 GSDMD，生成
GSDMD 30 kDa
GSDMD-N，该片段可在细胞膜上成孔，从而导致细胞渗
GSDMD-N 30 kDa 透性肿胀、膜破裂及内容物释放，最终引发细胞焦亡 。
[14]
GAPDH 36 kDa 研究指出，在尘螨诱导的哮喘小鼠模型中，其肺部
NLRP3、IL-1β、IL-18的表达均显著上升，而抑制NLRP3
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ
[15]
Ⅰ：空白组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：STPC-L组；Ⅳ：STPC-M组；Ⅴ：STPC- 活性可有效改善哮喘小鼠的支气管炎症 。还有研究
H组；Ⅵ：地塞米松组。 指出，抑制NLRP3炎症小体，可减少支气管上皮细胞内
图3 STPC 对 哮 喘 大 鼠 肺 组 织 中 NLRP3/caspase-1/
caspase-1、GSDMD 的切割活化，从而抑制细胞焦亡进
GSDMD信号通路相关蛋白表达影响的电泳图
[16]
程，减轻气道炎症反应 。研究亦证实，焦亡细胞可“爆
表3 STPC 对 哮 喘 大 鼠 肺 组 织 中 NLRP3/caspase-1/ 发式”释放大量炎症介质，进而放大局部乃至全身性炎
GSDMD 信号通路相关蛋白表达的影响[x±s 或 [17]
症级联反应，与哮喘的发生发展密切相关 。本研究结
M（P25，P75 ），n＝3]
果显示，模型组大鼠肺组织中 NLRP3、cleaved caspase-
NLRP3/ cleaved caspase-1/ caspase-1/ GSDMD-N/ GSDMD/
组别 1、caspase-1、GSDMD-N、GSDMD 蛋白的表达均显著上
GAPDH GAPDH GAPDH GAPDH GAPDH
空白组 0.32±0.04 0.55±0.05 0.43±0.05 0.29±0.04 0.30（0.29，0.31） 调，提示 NLRP3 炎症小体被激活并诱导了下游焦亡通
模型组 1.05±0.12 a 1.07±0.09 a 1.03±0.11 a 1.20±0.04 a 1.19（1.16，1.19） b 路的启动；经 STPC 干预后，STPC-L 组大鼠肺组织中
STPC-L组 0.82±0.04 c 1.07±0.07 1.00±0.12 0.99±0.05 1.08（0.98，1.14）
STPC-M组 0.62±0.05 d 0.76±0.04 d 0.70±0.07 d 0.67±0.12 d 0.66（0.64，0.69） NLRP3蛋白和STPC-M组、STPC-H组、地塞米松组大鼠
STPC-H组 0.47±0.08 d 0.69±0.02 d 0.56±0.07 d 0.49±0.12 d 0.51（0.49，0.53） 肺组织中 NLRP3、cleaved caspase-1、caspase-1 蛋白的表
地塞米松组 0.59±0.04 d 0.76±0.03 d 0.68±0.05 d 0.64±0.10 d 0.62（0.61，0.69）
达均较模型组显著下调。这提示中、高剂量的 STPC 不
a：与空白组相比，P＜0.01；b：与空白组相比，P＜0.05；c：与模型组
仅可显著降低 NLRP3 蛋白的表达，还可同步下调 cas‐
相比，P＜0.05；d：与模型组相比，P＜0.01。
pase-1 及 cleaved caspase-1 的表达；而低剂量 STPC 虽对
阻碍气道，不得升降，是以壅而为咳，气壅即水壅，气即
水故也，水壅即为痰饮，痰饮为瘀血所阻，则益冲犯肺 NLRP3 表 达 具 有 一 定 抑 制 作 用 ，但 对 caspase-1 及
[13]
经” 。针对此病机特点，河南中医药大学第一附属医 cleaved caspase-1 表达的影响尚不明显。可见，STPC 对
院儿科宋桂华教授提出自拟方STPC，以化瘀祛痰、通络 NLRP3/caspase-1/GSDMD 信号通路介导的细胞焦亡通
平喘为治法。方中，炒紫苏子与炒葶苈子相须为用，归 路的调控具有一定的剂量依赖趋势。另外，本研究结果
肺经，味辛通络，寒温并调，共为君药，旨在降气肃肺、泻 还显示，与模型组相比，STPC 中、高剂量组大鼠肺组织
肺平喘。蜜紫菀、蜜款冬花、蜜麻黄、炒苦杏仁共为臣 中GSDMD-N蛋白的表达均显著下调，而各剂量组大鼠
药：蜜紫菀温肺下气、止咳化痰，蜜款冬花润肺下气、止 肺组织中GSDMD蛋白的表达虽有下降趋势，但组间比
咳平喘，二者相须为用，润肺化痰止咳之力倍增；蜜麻黄 较的差异均无统计学意义，提示该方抑制细胞焦亡的作
与炒苦杏仁配伍，蜜麻黄辛香走窜、开宣肺气，炒苦杏仁 用可能主要是通过抑制 GSDMD 裂解活化过程来实现
[18]
苦降润利、肃降肺气，二者升降相因、宣降相济，共奏宣 的，而非直接影响其蛋白表达水平 ，但具体分子机制
肺平喘之效。姜厚朴行气化湿、宽中降逆平喘；地龙为 仍有待进一步深入研究加以阐释。
虫类药，长于搜风剔络、解痉通络；痰湿伏络日久化热， 研究发现，氧化应激通常为细胞焦亡的上游触发因
复以黄芩清泄肺热，三者共为佐药。炙甘草甘温平和， 素 ，既 能 影 响 NLRP3 炎 症 小 体 的 活 化 ，也 能 调 控
为使药，益气和中、润肺止咳，兼调和诸药。本研究结果 GSDMD依赖性炎症细胞的死亡机制；反之，焦亡过程中
显示，经STPC干预后，哮喘大鼠气道中的炎症细胞浸润 释放的大量炎症因子又会进一步加剧局部氧化应激水
及气管结构的异常变化均显著改善，TUNEL 凋亡细胞 平，二者在病理状态下常形成“氧化应激-焦亡-炎症”恶
率显著降低，BALF中促炎性细胞因子IL-1β、IL-18的释 性循环 [7，19] 。其中，MDA是脂质过氧化标志，其水平显著
放明显减少，气道炎症反应和肺组织损伤明显减轻，疾 上升，反映出细胞膜结构遭受氧化损伤的程度加剧；而
病进展得以缓解。 SOD 作为关键的内源性抗氧化酶，其水平显著下降，提
相关证据表明，NLRP3作为细胞焦亡发生的关键蛋 示机体内源性抗氧化防御系统功能受损，氧化应激状态
[20]
白，在哮喘的发生发展中具有关键作用：NLRP3 炎症小 进一步加剧 。而这种氧化微环境的改变，可有效促进

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