Page 24 - 《中国药房》2026年10期

基于PI3K/Akt/mTOR信号通路联合多组学探讨异绿原酸A抗肝

癌的作用机制
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苏巍巍 ，贾卫兵 ，任厚健 ，苏县辉 ，高慧洁 ，霍忠超 ，侯 鑫 ，王 珍 （1.河北工程大学临床医学院，河北
邯郸 056000；2. 邯郸市中心医院全科医学科，河北 邯郸 056000；3. 河北工程大学医学院，河北 邯郸
056000；4.河北工程大学附属医院肿瘤科，河北 邯郸 056000）
中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2026）10-1258-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2026.10.04
摘 要 目的 基于磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）信号通路和多组学技术探讨异绿
原酸A抗肝癌的作用机制。方法 分别考察0（对照组）、0.25、0.5 mg/mL的异绿原酸A干预人肝癌HepG2细胞48 h的侵袭率、迁移
率，细胞中含DEP结构域的mTOR相互作用蛋白（DEPTOR）mRNA和mTOR、PI3K、第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源
物（PTEN）蛋白表达量以及Akt蛋白磷酸化水平。采用液相色谱-串联质谱法进行代谢组学检测，筛选差异代谢物并进行京都基因
与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；采用RNA测序进行转录组学检测，筛选差异表达基因并进行基因本体（GO）功能注释
及KEGG通路富集分析。结果 与对照组比较，0.25、0.5 mg/mL异绿原酸A干预48 h能显著抑制HepG2细胞侵袭率和迁移率，显
著上调 DEPTOR mRNA 和 PTEN 蛋白表达量，显著下调 PI3K 蛋白表达量和 Akt 蛋白磷酸化水平（0.25 mg/mL 异绿原酸 A 除外）
（P＜0.05）。多组学分析共筛选出304个差异代谢物、212个差异表达基因；KEGG通路富集分析提示，异绿原酸A主要通过抑制
PI3K/Akt信号通路，协同mTOR信号通路、铁死亡及磷酸戊糖途径、嘌呤/嘧啶代谢等代谢重编程过程，对HepG2细胞生长关键信
号进行调控。结论 异绿原酸A的抗肝癌作用与阻断PI3K/Akt/mTOR信号通路异常激活相关，此外还可能与抑制磷酸戊糖途径
及嘌呤/嘧啶代谢、诱导铁死亡等相关。
关键词 异绿原酸A；肝癌；PI3K/Akt/mTOR信号通路；代谢重编程；代谢组学；转录组学

Mechanism of isochlorogenic acid A against hepatocellular carcinoma based on PI3K/Akt/mTOR signaling
pathway combined with multi-omics
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SU Weiwei ，JIA Weibing ，REN Houjian ，SU Xianhui ，GAO Huijie ，HUO Zhongchao ，HOU Xin ，WANG Zhen 3
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（1. School of Clinical Medicine， Hebei University of Engineering， Hebei Handan 056000，China；2. Dept. of
General Medicine， Handan Central Hospital， Hebei Handan 056000， China；3. School of Medicine， Hebei
University of Engineering， Hebei Handan 056000， China；4. Dept. of Oncology， the Affiliated Hospital of Hebei
University of Engineering， Hebei Handan 056000， China）
ABSTRACT OBJECTIVE To investigate the mechanism of isochlorogenic acid A against hepatocellular carcinoma based on the
phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin （PI3K/Akt/mTOR） signaling pathway and multi-
omics technology. METHODS The invasion rate and migration rate of human hepatocellular carcinoma HepG2 cells after 48 h of
intervention with 0 （control group）， 0.25 and 0.5 mg/mL isochlorogenic acid A were examined； mRNA expression of DEP domain-
containing mTOR-interacting protein （DEPTOR）， the protein expressions of mTOR， PI3K and phosphatase and tensin homologue
deleted on chromosome ten （PTEN）， as well as the phosphorylation level of Akt protein were determined in the cells.
Metabolomics analysis was performed using liquid chromatography-tandem mass spectrometry， and differential metabolites were
screened and subjected to Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes （KEGG） pathway enrichment analysis； transcriptomics
monitoring was conducted by RNA sequencing， and
Δ 基金项目 国 家 自 然 科 学 基 金 青 年 科 学 基 金 项 目（No.
differentially expressed genes were screened and subjected to
32100569） gene ontology （GO） and KEGG pathway enrichment analyses.
＊第一作者 主治医师，硕士研究生。研究方向：肿瘤学。E-mail：
1603846396@qq.com RESULTS Compared with the control group， intervention
# 通信作者 副教授，硕士生导师，博士。研究方向：肿瘤学。E- with 0.25 and 0.5 mg/mL isochlorogenic acid A for 48 h
mail：wangzhen@hebeu.edu.cn significantly inhibited the invasion rate and migration rate of

· 1258 · China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 10 中国药房 2026年第37卷第10期