Page 144 - 《中国药房》2026年10期
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0        ARX788 vs. TPC  0        ARX788 vs. TPC  参考文献
           Standard error of effect size  0.5  SG vs. TPC  Standard error of effect size  0.5  T-Duo vs TPC  [ 1 ]  BRAY F，LAVERSANNE M，SUNG H，et al. Global can‐
                      T-DM1 plus TPC vs. TPC
                                               T-DXd vs. TPC
                      T-DM1 vs. T-DM1 plus TPC
                                               Dato-DXd vs. TPC
                      T-Duo vs. TPC
                                               SG vs. TPC
                                                                   cer  statistics  2022：GLOBOCAN  estimates  of  incidence
                      T-DM1 vs. T-DXd
                                               SHR-A1811 vs. TPC
                      Dato-DXd vs. TPC
                                               T-DM1 vs. T-DXd
                      T-DXd vs. TPC
                                               T-DXd vs. T-DXd plus TPC
                                                                   and mortality worldwide for  36  cancers in 185  countries
                                     1.0
            1.0
                      T-DM1 vs. TPC
            1.5                      1.5                      [ 2 ]  [J]. CA Cancer J Clin，2024，74（3）：229-263.
                                                                   CHAU C H，STEEG P S，FIGG W D. Antibody-drug con‐
             －4 －2   0        2                  4  －4 －2    0           2                   4  jugates for cancer[J]. Lancet，2019，394（10200）：793-804.
           centred at comparison-specific pooled effect（y iXY -μ XY ）  centred at comparison-specific pooled effect（y iXY -μ XY ）
                A.总体肺炎发生率                B.总体ILD发生率           [ 3 ]  MODI  S  N，SAURA  C，YAMASHITA  T，et  al.  Trastu‐
             图6 总体肺炎和总体ILD发生率的发表偏倚分析                               zumab  deruxtecan  in  previously  treated  HER2-positive
                                                                   breast cancer[J]. N Engl J Med，2020，382（7）：610-621.
          美坦新和单甲基澳瑞他汀E等强效细胞毒性药物，即使                            [ 4 ]  MODI S，JACOT W，YAMASHITA T，et al. Trastuzumab
          微量释放也能损伤正常细胞。以拓扑异构酶Ⅰ抑制剂                                  deruxtecan  in  previously  treated  HER2-low  advanced
          deruxtecan（T-DXd 的载药）为例，其可通过旁观者效应                        breast cancer[J]. N Engl J Med，2022，387（1）：9-20.
          扩散至邻近非靶细胞，导致肺、骨髓等器官损伤 。连                            [ 5 ]  CORTÉS J，KIM S B，CHUNG W P，et al. Trastuzumab
                                                    [31]
          接子的化学稳定性也影响其全身毒性：可裂解连接子                                  deruxtecan versus trastuzumab emtansine for breast cancer
                                                                   [J]. N Engl J Med，2022，386（12）：1143-1154.
         （如T-DXd的肽连接子）在血液中性pH环境下一旦发生
                                                              [ 6 ]  POWELL C A，MODI S，IWATA H，et al. Pooled analysis
          水解，可释放细胞毒性载荷并引发全身毒性反应（如骨                                 of drug-related interstitial lung disease and/or pneumonitis
                         [32]
          髓抑制、肝损伤） ；而不可裂解连接子（如 T-DM1 的硫                            in  nine  trastuzumab  deruxtecan  monotherapy  studies[J].
          醚键连接子）虽具有更高的血浆稳定性，可减少循环中                                 ESMO Open，2022，7（4）：100554.
          过早释放的细胞毒性载荷，但其降解片段仍可能被正常                            [ 7 ]  QURESHI Z，ALTAF F，JAMIL A，et al. Safety and effi‐
                                  [33]
          细胞摄取从而引起毒性反应 。此外，过高的药物-抗体                                cacy of trastuzumab deruxtecan for metastatic HER2+ and
          比（如 T-DXd 的药物-抗体比约为 8）会使每个抗体携带                           HER2-low  breast  cancer：an  updated  systematic  review
                                               [34]
          更多毒素，从而增加脱靶组织的暴露风险 。同时，靶                                 and meta-analysis of clinical trials[J]. J Clin Oncol，2024，
                                                                   47（11）：535-541.
          抗原在正常组织的表达也可能导致器官特异性毒性，如
                                                              [ 8 ]  刘津池，刘畅，华成舸. 随机对照试验偏倚风险评价工具
          人滋养层细胞表面抗原2在支气管上皮的表达与肺炎相                                 RoB2：2019修订版解读[J]. 中国循证医学杂志，2021，21
                                                       [36]
            [35]
          关 ，连接蛋白 4 在皮肤基底层的表达与皮疹相关 。                              （6）：737-744.
          即使靶点在正常组织中呈低表达，ADC的高亲和力抗体                           [ 9 ]  NIKOLAKOPOULOU   A， HIGGINS    J   P   T，
                            [2]
          也可能捕获微量抗原 。此外，患者个体因素，如遗传多                                PAPAKONSTANTINOU T，et al. CINeMA：an approach
          态性、基础疾病（如肺纤维化）、器官功能（如肝功能不全                               for assessing confidence in the results of a network meta-
          影响毒素代谢）均可能加重这一效应，导致严重毒性反                                 analysis[J]. PLoS Med，2020，17（4）：e1003082.
                                                              [10]  MBUAGBAW L，ROCHWERG B，JAESCHKE R，et al.
          应的发生风险增加 。
                          [6]
                                                                   Approaches to interpreting and choosing the best treatments
              尽管 ADC 能显著改善乳腺癌患者的生存期，但由
                                                                   in network meta-analyses[J]. Syst Rev，2017，6（1）：79.
          于药物类型和患者差异，其引起的肺炎和ILD风险存在                           [11]  HURVITZ S A，DIRIX L，KOCSIS J，et al. Phase Ⅱ ran‐
          差异，二者的诊断标准、严重程度分级及管理策略亦存                                 domized  study  of  trastuzumab  emtansine  versus  trastu‐
          在差异。发病早期和症状轻微的患者可能被漏诊，且其                                 zumab  plus  docetaxel  in  patients  with  human  epidermal
          临床表现隐匿、机制复杂，诊断需结合临床、影像与时间                                growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer
          相关性，排除其他病因；管理的关键在于高度警惕和早                                 [J]. J Clin Oncol，2013，31（9）：1157-1163.
                                                              [12]  KROP I E，KIM S B，MARTIN A G，et al. Trastuzumab
          期识别，若怀疑ILD，应中断治疗，直至症状缓解后结合
                                                                   emtansine  versus  treatment  of  physician’s  choice  in  pa‐
                                  [30]
          影像学检查再考虑恢复治疗  。
                                                                   tients  with  previously  treated  HER2-positive  metastatic
              本研究存在的局限性：（1）各研究的基线资料、剂                              breast  cancer（TH3RESA）：final  overall  survival  results
          量、周期及随访情况等存在差异，可能引入异质性；（2）                               from a randomised open-label phase 3 trial[J]. Lancet On‐
          肺炎/ILD 的诊断、分级及报告标准不一，可能导致漏报                              col，2017，18（6）：743-754.
          或误分类，影响结果可靠性；（3）缺乏个体患者数据，限                          [13]  HURVITZ  S  A，MARTIN  M，SYMMANS  W  F，et  al.
          制了亚组分析和风险因素探索的深度；（4）部分研究数                                Neoadjuvant trastuzumab，pertuzumab，and chemotherapy
                                                                   versus trastuzumab emtansine plus pertuzumab in patients
          量有限，评估可能不全面；（5）未纳入观察性研究等真实
                                                                   with  HER2-positive  breast  cancer（KRISTINE）：a  ran‐
          世界数据，而RCT虽严谨，但对象和环境特殊，未必能完
                                                                   domised，open-label，multicentre，phase 3 trial[J]. Lancet
          全反映真实世界的不良反应发生情况。                                        Oncol，2018，19（1）：115-126.
              综上所述，相比于其他ADC，ARX788和T-Duo治疗                    [14]  VON MINCKWITZ G，HUANG C S，MANO M S，et al.
          乳腺癌后患者的肺炎和ILD发生风险较高。                                     Trastuzumab emtansine for residual invasive HER2-posi‐


          · 1374 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 10                            中国药房  2026年第37卷第10期
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