Page 143 - 《中国药房》2026年10期

TPC 1.56（0.06，38.58） 2.53（0.12，53.05） 4.33（0.71，26.18） 10.88（0.60，197.44） 24.31（4.79，123.31） a 31.07（4.02，240.35） a 78.38（10.75，571.50） a
SHR-A1811 1.63（0.02，135.60） 2.78（0.07，110.34） 6.99（0.09，528.57） 15.63（0.43，570.67） 19.97（0.44，898.93） 50.37（1.15，2197.46） a
ARX788 T-Duo 1.71（0.05，58.67） 4.30（0.06，287.40） 9.61（0.31，302.37） 12.28（0.31，480.36） 30.98（0.82，1172.83）
1.77（0.07，42.17） T-Duo T-DM1 2.51（0.08，76.29） 5.62（2.58，12.24） a 7.18（1.65，31.18） a 18.12（1.24，264.51） a
2.19（0.38，12.72） 1.24（0.06，25.08） T-DXd Dato-DXd 2.24（0.08，61.99） 2.86（0.08，99.25） 7.21（0.21，242.06）
2.83（0.11，73.54） 1.60（0.03，93.73） 1.29（0.06，28.68） Dato-DXd T-DXd 1.28（0.37，4.44） 3.22（0.25，41.93）
13.80（2.45，77.58） a 7.80（0.39，155.09） 6.30（2.96，13.44） a 4.88（0.22，106.10） T-DM1 T-DXd plus TPC 2.52（0.15，43.68）
14.73（3.06，70.89） a 8.33（0.46，151.74） 6.73（2.31，19.58） a 5.20（0.26，104.09） 1.07（0.41，2.78） T-DM1 plus TPC ARX788
25.21（0.39，1642.80） 14.26（0.11，1798.36） 11.52（0.20，664.17） 8.91（0.07，1189.02） 1.83（0.03，103.85） 1.71（0.03，91.27） SG
25.12（6.00，105.21） a 14.20（0.84，240.61） 11.48（4.13，31.91） a 8.87（0.48，165.43） 1.82（0.69，4.77） 1.71（0.89，3.25） 1.00（0.02，50.39） TPC
注：黄色表示1～2级肺炎发生率的OR（95%CI），绿色表示1～2级ILD发生率的OR（95%CI）；a：P＜0.05。
图4 1～～2级肺炎和1～～2级ILD发生率的网状Meta分析结果

ARX788（87.2%）＞T-Duo（74.5%）＞T-DXd（72.4%）＞ （36.7%）＞T-Duo（31.5%）＞SHR-A1811（23.7%）＞TPC
Dato-DXd（64.7%）＞T-DM1（32.8%）＞T-DM1 plus TPC （11.0%）。
（31.5%）＞SG（25.9%）＞TPC（10.9%）。 2.4.7 ≥3级ILD发生率
2.4.4 ≥3级肺炎发生率 9 项研究报道了≥3 级 ILD 发生率 [4，19―20，22―25，27―28] 。
13项研究报道了≥3级肺炎发生率 [4，11―13，15，17―24] 。结 结果（图5）显示，ARX788的≥3级ILD发生率显著高于
果（图 5）显示，T-DXd、T-DM1 的≥3 级肺炎发生率显著 TPC（P＜0.05）。≥3 级 ILD 发生率的 SUCRA 排序从大
高于 SG（P＜0.05）。≥3 级肺炎发生率的 SUCRA 排序 到 小 依 次 为 ARX788（89.9%）＞T-DXd plus TPC
从大到小依次为 T-Duo（76.7%）＞Dato-DXd（75.7%）＞ （65.1%）＞T-DXd（64.2%）＞T-Duo（44.2%）＞T-DM1
T-DXd（65.6%）＞T-DM1（60.5%）＞ARX788（50.2%）＞ （42.7%）＞Dato-DXd（36.2%）＞TPC（30.8%）＞SHR-
T-DM1 plus TPC（39.9%）＞TPC（26.9%）＞SG（4.4%）。 A1811（26.9%）。
2.4.5 总体ILD发生率 2.5 发表偏倚分析
11 项研究报道了总体 ILD 发生率 [4，18―20，22―28] 。结果 结果显示，各研究散点均基本对称地分布在中线两
（图 3）显示，ARX788 的总体 ILD 发生率显著高于 T- 侧，且大部分在漏斗内，虽然≥3级不良反应发生率较低
DM1、SHR-A1811、TPC 和 SG（P＜0.05）；T-DXd plus 导致部分小样本研究分布略有离散，但整体拟合线与垂
TPC、T-DXd的总体ILD发生率均显著高于T-DM1、TPC 直中线夹角较小，表明本研究不存在明显的发表偏倚。
和SG（P＜0.05）；Dato-DXd的总体ILD发生率显著高于 结果见图6（以总体肺炎和总体ILD发生率为例）。
SG（P＜0.05）。总体 ILD 发生率的 SUCRA 排序从大到 3 讨论
小依次为ARX788（96.6%）＞T-DXd plus TPC（74.5%）＞ 本研究结果显示，ARX788 在总体肺炎、1～2 级肺
T-DXd（69.1%）＞Dato-DXd（66.4%）＞T-Duo（47.3%）＞ 炎、总体ILD、1～2级ILD及≥3级ILD的发生风险中均
T-DM1（36.6%）＞SHR-A1811（33.1%）＞TPC（21.7%）＞ 列首位；T-Duo在≥3级肺炎发生风险中排名最高。
SG（4.8%）。 ARX788 引起的肺炎和 ILD 发生风险较高，可能与
2.4.6 1～2级ILD发生率 其结构特性有关。其采用非天然氨基酸偶联技术，虽然
9 项研究报道了 1～2 级 ILD 发生率 [4，19―20，22―25，27―28] 。 提高了药物的稳定性，但可能增加高效细胞毒性载荷的
[29]
结果（图 4）显示，ARX788 的 1～2 级 ILD 发生率显著高 毒性暴露风险 ，载药分子可能通过脱靶效应进入肺实
于 T-DM1、SHR-A1811 和 TPC（P＜0.05）；T-DXd plus 质细胞 ，并通过旁观者效应扩散至正常细胞，造成细胞
[2]
[6]
TPC、T-DXd 的 1～2 级 ILD 发生率显著高于 T-DM1、 毒性损伤及免疫炎症反应 。因此，临床可采取动态监
TPC（P＜0.05）。1～2 级 ILD 发生率的 SUCRA 排序从 测、早期影像学识别、剂量调整、暂停给药或糖皮质激素
大 到 小 依 次 为 ARX788（90.7%）＞T-DXd plus TPC 介入等措施，保障患者的用药安全 。
[30]
（78.3%）＞T-DXd（72.0%）＞Dato-DXd（56.0%）＞T-DM1 ADC的细胞毒性载荷是其发生毒性反应的核心，如
SHR-A1811 1.94（0.04，98.53） 1.89（0.01，487.04） 3.12（0.03，343.59） 2.93（0.02，467.39） 7.27（0.10，529.75） 10.87（0.03，3667.06） 54.36（0.43，6879.83）
TPC 0.98（0.02，49.27） 1.61（0.12，21.30） 1.51（0.06，37.37） 3.75（0.67，20.95） 5.61（0.08，411.41） 28.03（1.66，474.50） a
T-Duo Dato-DXd 1.65（0.02，180.89） 1.55（0.01，246.15） 3.85（0.05，278.78） 5.75（0.02，1932.34） 28.75（0.23，3622.63）
0.97（0.02，60.69） Dato-DXd T-DM1 0.94（0.02，57.74） 2.33（0.34，16.01） 3.48（0.04，278.88） 17.42（0.38，802.89）
2.09（0.09，51.26） 2.15（0.08，57.03） T-DXd T-Duo 2.48（0.07，94.33） 3.71（0.02，788.80） 18.53（0.26，1333.40）
2.48（0.10，62.78） 2.56（0.09，69.81） 1.19（0.22，6.29） T-DM1 T-DXd 1.50（0.03，76.57） 7.47（0.27，204.82）
3.40（0.08，145.38） 3.51（0.08，160.00） 1.63（0.10，26.21） 1.37（0.08，22.80） ARX788 T-DXd plus TPC 5.00（0.03，856.18）
4.67（0.18，120.34） 4.82（0.17，133.75） 2.24（0.34，14.87） 1.88（0.40，8.92） 1.38（0.08，23.42） T-DM1 plus TPC ARX788
6.67（0.37，119.22） 6.88（0.35，133.73） 3.19（0.80，12.81） 2.69（0.63，11.51） 1.96（0.18，21.81） 1.43（0.32，6.37） TPC
33.98（0.93，1242.17） 35.06（0.90，1370.81） 16.27（1.25，211.03） a 13.68（1.02，184.09） a 10.00（0.40，252.90） 7.27（0.53，100.07） 5.09（0.59，43.89） SG
注：黄色代表≥3级肺炎发生率的OR（95%CI），绿色代表≥3级ILD发生率的OR（95%CI）；a：P＜0.05。
图5 ≥≥3级肺炎和≥≥3级ILD发生率的网状Meta分析结果

中国药房 2026年第37卷第10期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 10 · 1373 ·