Page 141 - 《中国药房》2026年10期
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乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤，2022年                       泌治疗、免疫治疗等；化疗药物包括卡培他滨、艾立布
                                                [1]
          新发病例约230万，占全部新发癌症的11.6% 。尽管现                       林等。
          有化疗、放疗及靶向治疗措施显著改善了患者的总生存                           1.1.4 结局指标
          期，但由于上皮-间质转化及肿瘤干细胞等因素，部分患                              本研究的结局指标为总体肺炎、1～2级肺炎、≥3级
          者出现复发、转移及多线治疗后耐药，使得治疗选择受                           肺炎的发生率以及总体 ILD、1～2 级 ILD、≥3 级 ILD 的
          限及预后不良。                                            发生率。
              抗体偶联药物（antibody-drug conjugates，ADC）通过         1.1.5 排除标准
          连接子将单克隆抗体与高效细胞毒载荷结合，可实现对                               本研究的排除标准为：（1）主题不相关的文献；（2）
          肿瘤细胞的精准递送，在提高疗效的同时减少对正常组                           重复发表或数据重复的文献；（3）研究对象、干预措施不
                  [2]
          织的损伤 。以恩美曲妥珠单抗（trastuzumab emtansine，              符的文献；（4）未报告相关结局指标的文献；（5）无法获
          T-DM1）、德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，T-DXd）        取全文或数据不完整的文献。
          和戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan，SG）为代表的              1.2 文献检索策略
          ADC，已在既往接受治疗的乳腺癌患者中显示出显著的                              检索中国知网、维普网、万方数据、中国生物医学文
          生存获益，成为治疗乳腺癌的重要策略                [3―4] 。然而，ADC     献数据库、PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane
          特有的不良反应——肺炎和间质性肺病（interstitial lung                Library 和 ClinicalTrials.gov，中文检索词包括“乳腺癌”
          disease，ILD）已成为关键的剂量限制性毒性。既往研究                    “乳腺肿瘤”“抗体偶联药物”“德曲妥珠单抗”“恩美曲妥
          显示，T-DXd 相关肺炎/ILD 发生率约为 9%～15%，且在                  珠单抗”“戈沙妥珠单抗”“德达博妥单抗”“不良事件”
                                                       [5]
          亚洲人群中风险更高，部分患者进展迅速，甚至死亡 。 “肺炎”“间质性肺病”“随机对照试验”等；英文检索词包
          此外，不同ADC之间的肺毒性风险存在差异，提示其安                          括“breast cancer”“breast carcinoma”“antibody-drug con‐
                        [6]
          全性具有异质性 。                                          jugate”“ADC”“trastuzumab emtansine”“trastuzumab de‐
              目前，虽然已有研究提示 ADC 相关肺毒性风险总                       ruxtecan”“sacituzumab  govitecan”“ARX788”“datopota‐
                        [7]
          体高于传统化疗 ，然而现有研究多聚焦于单一药物，缺                          mab  deruxtecan”“trastuzumab  duocarmazine”“trastu‐
          乏多种ADC之间的系统比较，且对不同严重程度（1～2                         zumab  rezetecan”“SHR-A1811”“pneumonia”“interstitial
          级、≥3 级）肺毒性的风险评估不足，限制了临床风险分                         lung  disease”“adverse  events”“randomized  controlled
          层与管理；同时，部分新型 ADC 的肺毒性证据有限，使                        trial”等。采用自由词和主题词相结合的方式检索。检
          得其在整体风险谱中的位置尚不明确。基于此，本研究                           索时限为建库至2025年6月15日。
          采用网状 Meta 分析的方法，比较了不同 ADC 治疗乳腺                     1.3 文献筛选与数据提取
          癌后致肺炎和ILD的发生风险，旨在为临床个体化用药                              由 2 名研究者独立筛选文献并交叉核对，如遇分歧
          决策、早期风险识别及毒性管理提供循证依据。本研究                           由第3位研究者判断。提取资料包括第一作者、发表年
          已在 PROSPERO 系统评价注册平台注册（注册号：                        份、样本量、干预措施、结局指标等。
          CRD420251145893）。                                  1.4 文献质量评价
          1 资料与方法                                                使用 Cochrane 系统评价员手册 2.0 工具评价纳入
          1.1 纳入与排除标准                                        RCT的质量，包括：随机化过程中的偏倚、偏离既定干预
          1.1.1 研究类型                                         措施的偏倚、结局数据缺失的偏倚、结局测量的偏倚和
              本研究纳入的研究类型为随机对照试验（random‐                      选择性报告结果的偏倚。每项分为“低风险”“高风险”
                                                                     [8]
          ized controlled trial，RCT），语种限定为中文和英文。            “不清楚”。
          1.1.2 研究对象                                         1.5 证据可信度评价
              本研究纳入的对象均为经组织学或细胞学确诊的                              使用 CINeMA 在线工具（https：//cinema.ispm.unibe.
          乳腺癌患者，其种族、年龄、性别、国籍、病程均不限。                          ch）评价证据的可信度，包括研究内偏倚、发表偏倚、间
          1.1.3 干预措施                                         接性、不精确性、异质性及不一致性。评定结果分为
                                                                               [9]
              试验组患者接受ADC单药或联合其他抗肿瘤治疗                        “高”“中”“低”“极低”。
          方案（如免疫治疗或靶向治疗）；对照组患者接受不同于                          1.6 统计学方法
          试验组的 ADC 单药、ADC 联合安慰剂、靶向治疗、常规                          采用 Stata 17.0 软件进行网状 Meta 分析，并绘制证
          治 疗 方 案 。 其 中 ，ADC 包 括 T-DM1、T-DXd、SG、             据网络关系图。当各干预措施间形成闭环时，进行不一
          ARX788、德达博妥单抗（datopotamab deruxtecan，Dato-         致性检验以评估直接比较与间接比较结果的一致性。
          DXd）、T-Duo（trastuzumab duocarmazine）及瑞康曲妥珠         若全局不一致性检验结果一致（P＞0.05），或环路不一
          单抗（trastuzumab rezetecan，SHR-A1811）；免疫治疗药          致性因子（inconsistency factor，IF）的95%置信区间（con‐
          物包括阿替利珠单抗等；靶向治疗药物包括曲妥珠单                            fidence interval，CI）包含 0，采用一致性模型；否则采用
          抗、帕妥珠单抗及拉帕替尼等；常规治疗包括化疗、内分                          不一致性模型。采用随机效应模型进行合并分析。二


          中国药房  2026年第37卷第10期                                              China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 10    · 1371 ·
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