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研究亦表明，AD 患者脑组织及血清中 IL-1β、IL-6 水平                    性异常升高，胆碱乙酰转移酶（choline acetyltransferase，
          均显著升高，且其表达水平与认知功能障碍程度呈正                             ChAT）活性明显下调，且这些指标的异常程度与认知功
              [21]
                                                                                [28]
          相关 。                                                能缺损程度呈正相关 。此外，胆碱能受体表达下调还
              七福饮可有效逆转 AD 模型动物的神经炎症状态，                        可进一步加重胆碱能信号通路传导障碍，推动 AD 病理
                                       [22]
          显著改善其认知功能。周金勇等 研究发现，七福饮能                            进展 。
                                                                  [29]
          有效抑制AD大鼠海马组织中IL-1β、IL-6、TNF-α和NF-                       七福饮可有效调控 AD 模型动物的胆碱能系统功
          κB的表达，改善其记忆能力。He等 发现，七福饮可显                          能，改善胆碱能神经传递障碍。张英博等 通过 Aβ1－42
                                         [23]
                                                                                                  [30]
          著改善 AD 大鼠的神经炎症状态，降低模型大鼠脑组织                          诱导的AD模型大鼠实验发现，与模型组比较，七福饮组
          中RAGE、TLR4及NF-κB的表达水平，减少IL-1β、TNF-                  大鼠海马区 ChAT 表达显著升高，AChE 表达显著降低，
          α 等促炎因子的释放，进而改善大鼠的认知功能障碍。                           提示七福饮可通过下调大鼠海马组织中AchE的表达和
                  [24]
          Cheng 等 发现，加味七福饮可呈浓度依赖性地降低脂                         上调 ChAT 的表达，改善胆碱能功能障碍，发挥抗 AD
          多糖诱导的 BV2 小胶质细胞中 IL-2、IL-6、TNF-α 水平，                作用。
          同时下调 APP/PS1 转基因 AD 小鼠脑组织中 IL-1β、                   4.5 改善突触可塑性
          RAGE、NF-κB mRNA 表达，减少脑内 Aβ 沉积，改善小                       突触可塑性的稳态重塑与基因遗传异常密切相关。
          鼠的空间学习记忆能力。
                                                              有研究表明，Aβ和磷酸化tau蛋白可直接损伤突触结构
          4.3 调控氧化应激与线粒体功能
                                                              与功能，导致突触数量减少、树突棘密度降低，进而破坏
                      [25]
              徐亚南等 研究发现，AD 患者脑组织可长期处于
                                                              长时程增强等突触可塑性关键过程，最终引发学习记忆
          氧化还原失衡状态，自由基大量蓄积，可诱发脂质过氧
                                                              能力衰退 。临床研究显示，AD 患者脑脊液中突触后
                                                                      [31]
          化反应、丙二醛（malondialdehyde，MDA）异常升高，进而
                                                              致密区 95（postsynaptic density protein-95，PSD95）、突触
          导致细胞膜与线粒体膜损伤，严重时可引发神经元凋
                                                              体相关蛋白 25（synaptosomal-associated 25 kDa protein，
          亡。线粒体是活性氧（reactive oxygen species，ROS）生
                                                              SNAP-25）、神经颗粒蛋白水平均显著升高，且SNAP-25
          成的主要场所，其结构及功能障碍与 AD 病情进展密切
                                                              与神经颗粒蛋白对AD的特异性较高，其升高程度与AD
          相关。AD模型动物及患者脑组织内线粒体常出现结构
                                                                                      [32]
                                                              患者认知衰退速度呈正相关 。此外，BDNF/酪氨酸激
          溶解、降解等异常，伴随线粒体膜电位降低、腺苷三磷酸
                                                              酶受体 B 信号通路功能障碍会进一步加剧突触可塑性
         （adenosine triphosphate，ATP）合成不足、呼吸链复合体
                                                              损伤，该通路激活不足会抑制神经元存活及突触重构，
          功能受损；而线粒体功能紊乱又会进一步促进 ROS 生
                                                              从而推动AD病理进程 。
                                                                                 [33]
                                                  [26]
          成，最终形成氧化应激-线粒体损伤的恶性循环 。
                                                                  七福饮可显著改善 AD 模型动物的突触损伤，既能
              七福饮可通过多途径调控氧化应激、保护线粒体结
                                                              修复突触结构，又能增强突触功能。Wang 等 在 APP/
                                                                                                     [27]
          构与功能，进而发挥抗AD药理作用。现有研究证实，七
                                                              PS1 转基因 AD 小鼠模型中开展七福饮干预实验，发现
          福饮可显著降低 APP/PS1 转基因 AD 小鼠海马区 ROS、
                                                              七福饮可显著增加小鼠海马CA1区突触数量，提高海马
          3-硝基酪氨酸、4-羟基壬烯醛等氧化应激标志物水平，同
                                                              组织中PSD95和突触素的表达水平，同时缓解海马区树
          时提升超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷
                                                              突棘密度下降；Morris 水迷宫实验显示，七福饮干预后
          胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）活
                                                              小鼠平台穿越次数明显增多，空间学习与记忆能力均显
          性，抑制 MDA 过量蓄积；同时还能修复 AD 小鼠海马区
                                                              著改善。
          线粒体病理结构异常，上调线粒体膜电位、增强 ATP 合
          成能力，缓解树突棘密度衰减，从而改善小鼠空间学习                            5 七福饮治疗AD的临床研究
                    [27]
          与记忆功能 。在AGEs诱导的AD大鼠模型中，七福饮                              认知功能进行性衰退是 AD 的核心症状，日常生活
          可呈剂量依赖性地下调模型大鼠海马组织中氧化应激                             能力下降为其重要病程表现，二者均为 AD 临床疗效评
                                                                          [34]
          相关通路蛋白的表达，间接缓解氧化应激介导的神经                             价的关键指标 。简易精神状态检查量表（mini-Mental
              [20]
          损伤 。                                                State Examination，MMSE）、AD认知评估量表（Alzheimer’s
          4.4 调节胆碱能系统                                         Disease Assessment Scale-cognitive，ADAS-cog）是临床
              胆碱能神经元主要分布于大脑皮质、海马等与认知                          常用的认知功能评价工具，日常生活能力量表（Activity
          功能密切相关的脑区，其可通过合成并释放乙酰胆碱这                            of Daily Living，ADL）是评估患者生活自理水平的常用
          一关键神经递质，介导与学习记忆过程相关的神经信号                            工具，上述量表评分变化直接反映干预措施对患者认知
          传递通路，其功能异常已成为 AD 的重要治疗靶点。临                          水平及生活能力的改善效果。目前，七福饮在 AD 的临
          床研究证实，AD 患者脑组织及脑脊液中乙酰胆碱含量                           床研究中以联合应用为主，与西药、针灸联用可发挥协
          显著降低，乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AChE）活             同增益的治疗效果。

          · 1378 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 10                            中国药房  2026年第37卷第10期
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