Page 131 - 《中国药房》2026年10期

安 慰 剂（83.2%）＞ 利 拉 鲁 肽（47.9%）＞ 司 美 格 鲁 肽 均能显著降低 HbA1c 水平（P＜0.05），艾塞那肽 5 μg，
（23.3%）＞贝那鲁肽（3.9%）。 bid与10 μg，bid相比，HbA1c降低值的差异有统计学意
2.4.6 严重低血糖事件发生率 义（P＜0.05）；与安慰剂相比，艾塞那肽5、10 μg，bid均能
10 项 RCT [9，11，14，17，23―25，28，32，37] 报告了严重低血糖事件 显著降低体重（P＜0.05）。SUCRA 累积概率排序显示，
发生率，涉及司美格鲁肽、利拉鲁肽、艾塞那肽、度拉糖 艾塞那肽不同剂量/剂型降低 HbA1c 水平的排序为：艾
肽。网状Meta分析结果显示，4种GLP-1RA与安慰剂、4 塞那肽微球（2.0 mg，qw）（84.1%）＞艾塞那肽（10 μg，
种GLP-1RA之间在严重低血糖事件发生率方面差异均 bid）（76.1%）＞艾塞那肽（5 μg，bid）（39.6%）＞安慰剂
无统计学意义（P＞0.05）。SUCRA 累积概率排序显示， （0.2%）；其降低体重的排序为：艾塞那肽微球（2.0 mg，
GLP-1RA和安慰剂严重低血糖事件发生率的排序为：安 qw）（88.1%）＞艾塞那肽（10 μg，bid）（69.5%）＞艾塞那
慰 剂（80.7%）＞ 度 拉 糖 肽（60.1%）＞ 司 美 格 鲁 肽 肽（5 μg，bid）（40.6%）＞安慰剂（1.8%）。
（39.1%）＞利拉鲁肽（38.4%）＞艾塞那肽（31.6%）。 2.6 发表偏倚分析结果
2.5 不同剂量/剂型亚组分析结果 不同 GLP-1RA 各结局指标的校正漏斗图及亚组分
不同剂量/剂型亚组分析结果可扫描本文首页的二 析的校正漏斗图可扫描本文首页的二维码，进入“增强
维码，进入“增强出版”板块查看附图5、附图6、附图7。 出版”板块查看附图8、附图9。由校正漏斗图可见，各指
2.5.1 利拉鲁肽 标视觉上大致对称，未发现明显发表偏倚。
8 项 RCT [12―18，37] 报告了 HbA1c 降低值，涉及利拉鲁 3 讨论
肽每日 0.3、0.6、1.2、1.8、3.0 mg 共 5 种不同剂量。网状 本网状Meta分析结果显示，司美格鲁肽在血糖控制
Meta 分析结果显示，与安慰剂相比，5 种剂量均能降低 （HbA1c、FPG）与体重管理（体重、BMI）方面，SUCRA排
HbA1c水平，仅利拉鲁肽0.3 mg/d降低HbA1c水平的差 序最优，这与既往分析结论一致 [5，38] 。司美格鲁肽的结
异无统计学意义（P＞0.05）。SUCRA 累积概率排序显 构修饰（引入脂肪酸侧链、氨基酸替换）显著增强了其与
示，利拉鲁肽不同剂量降低 HbA1c 水平的排序为：1.8 白蛋白的结合能力，并能抑制二肽基肽酶-4 降解，将药
[39]
mg/d（86.4%）＞1.2 mg/d（66.6%）＞3.0 mg/d（62.9%）＞ 物半衰期延长至 1 周，实现了稳定的血药浓度覆盖 。
0.6 mg/d（51.9%）＞0.3 mg/d（28.9%）＞安慰剂（3.3%）。 聚乙二醇洛塞那肽和贝那鲁肽在血糖控制指标中排名
7项RCT [12―16，19，37] 报告了体重降低值，涉及利拉鲁肽 也较靠前，提示其潜在的降糖价值，但考虑到纳入研究
每日 0.3、0.6、1.2、1.8 mg 共 4 种不同剂量。网状 Meta 分 数量较少，其证据强度仍需在大样本 RCT 中进一步
析结果显示，与安慰剂相比，利拉鲁肽1.2、1.8 mg/d可显 验证。
著降低体重（P＜0.05）。SUCRA 累积概率排序显示，利 安全性方面，GLP-1RA 未增加严重低血糖风险，各
拉鲁肽不同剂量降低体重的排序为：1.8 mg/d（89.2%）＞ 药物间无统计学差异。低血糖事件多与联合使用多种
[40]
1.2 mg/d（85.8%）＞0.3 mg/d（31.5%）＞安慰剂（28.1%）＞ 降糖药物相关，提示需及时调整背景药物剂量 。胃肠
0.6 mg/d（15.4%）。 道耐受性以度拉糖肽最优，利拉鲁肽和司美格鲁肽次
2.5.2 司美格鲁肽 之，提示临床应遵循个体化原则：耐受性差或高龄患者
3 项 RCT [9―11] 报告了 HbA1c 和体重降低值，涉及司 优选度拉糖肽，有迫切减重需求且耐受性尚可者可选司
美格鲁肽每周 1.0、2.4、7.2 mg 共 3 种不同剂量。网状 美格鲁肽。需注意的是，各研究对胃肠道反应（恶心、呕
Meta 分析结果显示，与安慰剂相比，司美格鲁肽 3 种剂 吐、腹泻等）的归类及记录方式不一，可能引入异质性，
量均能显著降低HbA1c水平和体重（P＜0.05）；3种剂量 故对该排序的解读需谨慎。总体而言，GLP-1RA的胃肠
之间比较，HbA1c 降低值的差异均无统计学意义（P＞ 道反应多为轻中度、自限性，小剂量起始并滴定给药可
[40]
0.05），而体重降低值的差异有统计学意义（P＜0.05）。 有效缓解 。
SUCRA 累积概率排序显示，司美格鲁肽不同周剂量降 亚组分析初步明确了剂量与疗效的关系。对于利
低 HbA1c 水 平 的 排 序 为 ：7.2 mg（89.9%）＞2.4 mg 拉鲁肽，1.8 mg，qd 在降低 HbA1c 与减轻体重方面均为
（55.7%）＞1.0 mg（54.4%）＞安慰剂（0）；其减轻体重水 最优剂量，与美国 FDA 及相关指南的推荐相符 [3，41] 。对
平的排序为：7.2 mg（100%）＞2.4 mg（66.7%）＞1.0 mg 于司美格鲁肽，本研究显示其减重效果随剂量增加而提
（33.3%）＞安慰剂（0）。 升，最优剂量为 7.2 mg，qw，这一结果与 FDA 推荐剂量
2.5.3 艾塞那肽 2.4 mg，qw存在差异，推测与本研究纳入文献数量较少、
7 项 RCT [20―22，24―27] 报 告 了 HbA1c 降 低 值 ，6 项 未考虑不良反应及其耐受性等因素相关。对于艾塞那
RCT [20―22，24―25，27] 报告了体重降低值，均涉及艾塞那肽 5、 肽，本研究结果表明，艾塞那肽微球 2.0 mg，qw 在降低
10 μg，bid以及艾塞那肽微球2.0 mg，qw 3种剂量/剂型。 HbA1c和体重方面均表现出最优疗效，艾塞那肽10 μg，
[5]
网状 Meta 分析结果显示，与安慰剂相比，3 种剂量/剂型 bid的疗效优于5 μg，bid，这与之前的研究结果一致 。

中国药房 2026年第37卷第10期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 10 · 1361 ·