Page 137 - 《中国药房》2026年9期
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2.3 改善线粒体功能                                        子红系 2 相关因子 2（nuclear factor-erythroid 2-related
              线粒体是骨骼肌能量代谢与收缩功能维持的关键                          factor 2，Nrf2）信号通路，上调血红素加氧酶 1（heme
          细胞器，其数量与功能状态直接决定肌肉耐力及代谢适                           oxygenase  1，HO-1）、超 氧 化 物 歧 化 酶（superoxide
          应能力。线粒体功能障碍被认为是肌少症发生的重要                            dismutase，SOD）及 谷 胱 甘 肽 过 氧 化 物 酶（glutathione
          病理基础之一，而AMPK在骨骼肌线粒体功能调控中发                          peroxidase，GPx）等抗氧化酶的表达，从而减少肌肉蛋白
                                                                        [26]
          挥核心作用。首先，AMPK可通过直接磷酸化PGC-1α，                       的氧化损伤 。与此同时，AMPK 还能通过磷酸化
          或经由沉默信息调节因子 1（silent information regulator         PGC-1α 与 ULK1，分别促进线粒体新生与线粒体自噬，
          transcript 1，SIRT1）激活PGC-1α，促进线粒体新生，从而             从源头上减少线粒体来源活性氧的泄漏。
                              [19]
          增加骨骼肌线粒体密度 ；其次，AMPK 可通过调控线                             综上所述，AMPK通过多途径协同抑制炎症反应与
          粒体融合蛋白 2（mitofusin 2，Mfn2）、视神经萎缩蛋白 1               氧化应激，有效遏制肌肉蛋白降解及细胞流失，从而延
          介导的线粒体融合过程，以及动力相关蛋白1（dynamin-                      缓肌少症的发生与发展。
          related protein 1，Drp1）介导的线粒体分裂过程，维持线              3 中药单体调控AMPK信号通路改善肌少症
                      [20]
          粒体动态平衡 。上述“分裂-融合”过程协同提升了线                          3.1 多酚类
          粒体功能，有效改善了骨骼肌能量代谢环境，为肌肉质                               白藜芦醇是虎杖等中药的主要活性成分之一。廖
                                                                   [27]
          量与功能的维持提供了重要保障。                                    芷吟等 研究表明，连续6周给予150 mg/kg白藜芦醇可
          2.4 促进细胞自噬                                         显著提升老年肌少症大鼠的前肢抓力，并改善肌原纤维
              自噬是清除受损细胞器、维持骨骼肌细胞内环境稳                         的超微结构。这一作用可能与 AMPK/SIRT1 介导的抗
          态的重要生理过程。在肌少症病理状态下，骨骼肌自噬                           凋亡效应相关，具体表现为下调促凋亡蛋白p53、B细胞
          活性下降或自噬流受阻，会导致受损蛋白和异常线粒体                           淋巴瘤2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）相关X蛋白的表达，
          蓄积，进而加重能量代谢障碍与氧化应激。AMPK作为                          同时上调抗凋亡蛋白 Bcl-2 的表达，进而抑制肌细胞凋
          自噬启动的关键上游调控开关，可通过多点位磷酸化                            亡 。在肌少症合并肥胖模型中，白藜芦醇通过激活蛋
                                                               [28]
          ULK1 直 接 启 动 自 噬 过 程 ；同 时 ，AMPK 还 能 抑 制            白 激 酶 A/LKB1/AMPK 信 号 通 路 ，上 调 PGC-1α 与
                                                 [19]
          mTORC1信号通路，解除其对自噬的抑制作用 。肌萎                         mtTFA 的表达以促进线粒体生物发生；同时通过上调
          缩模型研究显示，AMPK/ULK1 信号通路受损与自噬功                       Mfn2、下调 Drp1，调节线粒体融合与分裂，从而维持线
          能障碍密切相关，而恢复AMPK活性可显著改善自噬功                          粒体动力学平衡，增加ATP生成 。上述作用协同改善
                                                                                         [29]
          能，减轻肌纤维退变 。此外，AMPK 还能通过转录因                         了骨骼肌能量状态，为维持蛋白质代谢稳态、延缓肌肉
                           [21]
          子 EB 上调溶酶体生成及自噬相关基因表达，从而增强                         萎缩提供了分子基础。
          整个自噬-溶酶体系统的降解能力；同时，AMPK可通过                             柯里拉京是大戟科叶下珠属等植物中提取的天然
          PTEN 诱导激酶 1（PTEN induced kinase 1，PINK1）/帕金        多酚类化合物。韩东生 的研究表明，该化合物可通过
                                                                                 [18]
          森疾病蛋白2（Parkinson disease protein 2，Parkin）等经典      激活 AMPK/SIRT1 信号通路，改善骨骼肌的氧化应激、
          信号通路介导线粒体自噬，选择性清除受损线粒体，与                           炎症反应及能量代谢紊乱，对肌少症具有潜在保护作
                                         [22]
          线粒体生物发生过程形成动态平衡 。AMPK 通过上                          用；研究进一步显示，柯里拉京能够提高大鼠骨骼肌中
          述机制维持自噬通量，促进自噬体与溶酶体的融合及内                           SOD与过氧化氢酶的活性，下调炎症因子IL-1β、IL-6及
          容物的降解。因此，AMPK介导的自噬在清除受损蛋白                          TNF-α 的表达，同时上调 PGC-1α、NRF1 与 mtTFA 的表
          质、维持骨骼肌细胞稳态中发挥着重要作用。                               达，增强线粒体的氧化磷酸化能力；深入的机制研究发
          2.5 抑制炎症反应与氧化应激                                    现，柯里拉京可显著提高磷酸化 AMPK（p-AMPK）与
              慢性低度炎症与氧化应激在肌少症进展过程中存                          AMPKα的比值，并上调SIRT1蛋白的表达，而AMPK抑
          在相互作用，而AMPK在免疫代谢调控中具有显著的抗                          制剂 compound C 可部分逆转上述保护效应。这提示，
          炎与抗氧化效应。AMPK 的激活可有效抑制核心促炎                          柯里拉京可通过调控 AMPK，发挥骨骼肌保护作用，进
          信号通路核因子 κB（nuclear factor κB，NF-κB），下调肿            而改善肌少症。
          瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor α，TNF-α）、白细胞         3.2 萜类
          介素 1β（interleukin-1β，IL-1β）及 IL-6 等关键促炎因子              白桦脂酸是广泛存在于白桦皮、黄芪等植物中的五
                [23]
          的表达 ；并通过与SIRT1形成正反馈调节机制，持续增                        环三萜类化合物。以快速衰老SAMP8小鼠为肌少症模
          强对NF-κB的抑制作用，遏制慢性炎症诱导的肌细胞凋                         型的研究发现，白桦脂酸可通过激活 AMPK，抑制转化
            [24]
          亡 。此外，AMPK 激活还有助于调节巨噬细胞极化，                         生长因子 β（transforming growth factor-β，TGF-β）/Smad
          促进其由促炎M1型向抗炎M2型转变 ，从而改善骨骼                          信号通路，抑制纤维脂肪祖细胞（fibro-adipogenic pro‐
                                          [25]
          肌局部微环境。                                            genitors，FAPs）的纤维化分化并增强其增殖能力，同时
              在氧化应激调控方面，AMPK可通过激活核转录因                        下调肌肉纤维化标志物的表达，且该作用可被AMPK抑


          中国药房  2026年第37卷第9期                                                China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 9    · 1231 ·
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