Page 136 - 《中国药房》2026年9期

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性疾病或心血管疾病的患者中发生率更高 。肌少症的 kinase 1，ULK1）等分子，增强脂肪分解与自噬过程。同
发病机制复杂，涉及线粒体功能障碍、能量与营养感知 时，AMPK 还与磷脂酰肌醇 3-激酶（phosphatidylinositol
失调、慢性低度炎症及神经肌肉接头退化等多种病理过 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）、哺乳
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程 ；此外，表观遗传学改变、干细胞衰竭、肠道菌群失调 动物雷帕霉素靶蛋白（mechanistic target of rapamycin，
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等也可能参与其中 ，不过相关证据仍需进一步整合与 mTOR）、肿瘤蛋白 53（tumor protein 53，p53）、叉头框蛋
验证。因此，探索机制明确、可精准调控的治疗靶点具 白O（forkhead box O，FoxO）等信号网络交互整合，协同
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有重要意义。 应对细胞能量变化等多种生理情境 。
AMP 活化的蛋白质激酶（AMP-activated protein ki‐ 2 AMPK信号通路干预肌少症的机制
nase，AMPK）是细胞能量稳态的核心调控因子。在骨骼 2.1 改善糖脂代谢异常
肌中，适度激活 AMPK 信号通路可改善糖脂代谢、促进 在肌少症与 2 型糖尿病或肥胖等共病的“代谢性肌
线粒体生物合成、增强自噬并抑制蛋白质过度降解，从 少症”中，糖脂代谢紊乱是引发骨骼肌质量减少与功能
而维持细胞正常结构与功能 。在衰老及相关慢性疾病 障碍的核心因素。骨骼肌胰岛素抵抗导致的葡萄糖摄
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状态下，AMPK信号通路的异常激活或功能失调常被认 取不足，会削弱肌细胞能量供应并加速蛋白质降解；同
为是导致肌肉质量与功能进行性丧失的关键分子机 时，慢性高血糖诱导的晚期糖基化终产物蓄积还会触发
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制 。因此，靶向调控 AMPK 及其下游信号网络已成为 氧化应激与炎症反应 。在脂代谢层面，异位沉积的脂
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防治肌少症的重要研究方向。近年来，中药凭借其多成 质及其代谢中间产物介导的脂毒性，不仅会进一步损害
分、多通路、多靶点的作用特征，在肌少症治疗领域积累 肌肉收缩功能，还会与胰岛素信号传导相互串扰，形成
了丰富的实践经验。目前多种中药活性成分及复方已 恶性循环 。AMPK 是改善胰岛素敏感性与促进脂质
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经被证实可通过调节 AMPK 及其相关信号通路改善骨 氧化的核心靶点，其激活可促使葡萄糖转运蛋白 4（glu‐
骼肌功能。基于此，本文围绕 AMPK 信号通路，综述中 cose transporter type 4，GLUT4）向肌细胞膜转位，在不依
药单体、提取物及复方在肌少症干预中的研究进展，并 赖经典胰岛素Akt信号通路的情况下提升葡萄糖摄取效
探讨其分子机制，旨在深入阐释中药防治肌少症的作用 率 [12―13] 。同时，AMPK 可通过抑制 ACC 的活性，解除其
基础，为相关创新药物的开发提供理论支撑。 对肉碱棕榈酰转移酶 1（carnitine palmitoyltransferase 1，
1 AMPK信号通路概述 CPT1）的抑制作用，从而增强脂肪酸的线粒体β-氧化过
AMPK 是由催化亚基 α、调节亚基 β 和 γ 组成的异 程，减少脂质在肌细胞内的异位沉积 。可见，AMPK可
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源三聚体复合物。其中，α亚基Thr172位点的磷酸化是 通过多靶点协同作用增强葡萄糖摄取与脂肪酸氧化，有
AMPK 激活的关键步骤，该过程可由肝脏激酶 B1（liver 效缓解胰岛素抵抗与脂毒性，为维持骨骼肌蛋白平衡、
kinase B1，LKB1）、钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶 β 线粒体功能及肌细胞稳态提供了关键的代谢基础。
等 上 游 激 酶 介 导 ；β 亚 基 由 碳 水 化 合 物 结 合 模 块 2.2 平衡骨骼肌蛋白的合成与降解
（carbohydrate-binding module，CBM）和 C 端结构域组 骨骼肌蛋白合成与降解失衡是肌少症的另一核心
成，CBM可结合糖原，调节AMPK的活性；C端结构域可 病理特征。AMPK作为能量感受器，其对蛋白质代谢的
介导 α 亚基与 γ 亚基刚性交联，稳定 α 亚基的激酶结构 调节具有情境依赖性：在急性能量应激状态下，AMPK
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域，协助 γ 亚基感知能量状态 ；γ 亚基则通过竞争性结 通过抑制 mTOR 复合物 1（mTOR complex 1，mTORC1）
合 AMP、二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）与三 信号通路，阻断核糖体生物合成与RNA翻译过程，最终
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磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP），精准感知细胞 抑制蛋白质合成 ；同时，AMPK可激活FoxO介导的泛
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能量的细微变化 。AMPK的激活分为经典途径与非经 素-蛋白酶途径及 ULK1 介导的自噬-溶酶体途径，加速
典途径。在经典途径中，当 AMP/ATP 或 ADP/ATP 比值 蛋白质分解以满足能量需求 [15―16] 。在慢性适应或治疗
升高时，AMP 与 γ 亚基结合产生变构效应，一方面促进 干预条件下，AMPK 的功能转向慢性代谢重塑：其通过
Thr172 位点的磷酸化，另一方面抑制其去磷酸化，从而 磷酸化过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 共激活因子 1α
维持 AMPK 激活状态的稳定性；非经典途径不依赖于 （peroxisome proliferator-activated receptor gamma coacti‐
ATP水平的变动，而是响应多种应激信号，例如，细胞质 vator 1α，PGC-1α），上调核呼吸因子 1（nuclear respira‐
2+
内 Ca 浓度升高可通过钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激 tory factor 1，NRF1）、线粒体转录因子 A（mitochondrial
酶β直接激活AMPK，溶酶体损伤诱导的信号级联反应 transcription factor A，mtTFA）的表达，驱动线粒体新生
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也可直接磷酸化 Thr172 位点 。激活后的 AMPK 参与 并提升氧化磷酸化效率，进而改善能量供给状态，间接
调控多种细胞功能：通过磷酸化乙酰辅酶 A 羧化酶 支持骨骼肌蛋白合成并抑制过度降解 [17—18] 。可见，
（acetyl-CoA carboxylase，ACC）等靶点，抑制脂肪酸与胆 AMPK在肌少症中通过动态调控蛋白质代谢平衡，发挥
固醇的合成；通过磷酸化UNC-51样激酶1（UNC-51 like 双向保护性调节作用。

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