Page 142 - 《中国药房》2026年9期

磺酰脲类药物治疗新生儿糖尿病的研究新进展
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胡小燕 ，向金波 ，朱晓霞，李 政，曹婷婷，丁 婷，徐自然，李静波，杨友均（三峡大学附属仁和医院儿科，湖北
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宜昌 443001）

中图分类号 R977.15；R587.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2026）09-1236-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2026.09.22

摘 要 新生儿糖尿病（NDM）是一种罕见的单基因遗传病，主要由KCNJ11和ABCC8基因突变导致胰岛素分泌不足引起。磺酰
脲类药物（以格列本脲为代表）通过精准关闭突变的胰岛β细胞ATP敏感性钾通道，恢复胰岛素分泌，已成为治疗NDM的标准疗
法。临床研究证实，磺酰脲类药物可使超过90%的患者成功从终身胰岛素注射治疗成功转换为口服药物治疗，从而实现长期稳定
的血糖控制，并能一定程度地改善神经系统预后。在安全性方面，磺酰脲类药物出现严重低血糖事件较为罕见，胃肠道反应轻微，
长期治疗耐受性良好，且对儿童生长发育无不利影响。未来通过进一步完善“快速基因诊断-早期干预-研发专用剂型-长期随访”
的全链条管理路径，磺酰脲类药物的临床应用有望为NDM患者提供最优化的治疗方案和最大化的健康获益。
关键词 新生儿糖尿病；磺酰脲类；格列本脲；基因突变；KCNJ11基因；ABCC8基因

New advances in the treatment of neonatal diabetes mellitus with sulfonylureas
HU Xiaoyan，XIANG Jinbo，ZHU Xiaoxia，LI Zheng，CAO Tingting，DING Ting，XU Ziran，LI Jingbo，YANG
Youjun（Dept. of Pediatrics， the Affiliated Renhe Hospital of China Three Gorges University， Hubei Yichang
443001， China）

ABSTRACT Neonatal diabetes mellitus （NDM） is a rare monogenic disorder primarily caused by insufficient insulin secretion
resulting from mutations in the KCNJ11 and ABCC8 genes. Sulfonylureas， represented by glibenclamide， have become the standard
therapy for this type of NDM by precisely closing the mutated ATP-sensitive potassium channels in pancreatic β cells， thereby
restoring insulin secretion. Clinical studies confirm that sulfonylureas enable over 90% of patients to successfully transition from
insulin to oral treatment， achieving long-term stable glycemic control and improving neurological outcomes to a certain extent. In
terms of safety， severe hypoglycemia induced by sulfonylureas is relatively rare and gastrointestinal reactions are mild； moreover，
sulfonylureas show good long-term tolerability， and have no adverse effects on child growth and development. In the future， by
further refining the full-chain management pathway of “rapid genetic diagnosis-early intervention-specialized dosage forms-long-
term follow-up”， the clinical application of sulfonylureas is expected to provide NDM patients with an optimized treatment regimen
and maximize their health benefits.
KEYWORDS neonatal diabetes mellitus； sulfonylureas； glibenclamide； gene mutation； KCNJ11 gene； ABCC8 gene

新生儿糖尿病（neonatal diabetes mellitus，NDM）是 法逆转部分患者伴随的神经系统障碍，对患者的远期生
指出生后6个月内发生的糖尿病，临床表现为胰岛素分 长、神经发育及家庭生活质量构成严重威胁。近年来研
泌不足或缺乏导致的持续性及顽固性高血糖。作为一 究发现，磺酰脲类药物（以格列本脲为代表）可使超过
种罕见的单基因遗传病，NDM主要由编码胰岛β细胞ATP 90%的KCNJ11或ABCC8基因突变NDM患者从终身胰
敏感性钾通道（即KATP通道）亚基的基因功能获得性突变 岛素注射治疗成功转换为口服药物治疗，标志着该病治
[3]
引起，其中以 KCNJ11 和 ABCC8 基因突变最为常见 [1―2] 。 疗从胰岛素替代向磺酰脲类药物治疗的转变 。基于
此，本文综述了磺酰脲类药物治疗NDM的作用机制、临
虽然 NDM 的发病率极低（约 1/90 000 至 1/160 000），但
床研究现状、安全性及临床管理与用药策略，并对未来
[2]
其临床管理极具挑战 。NDM 的传统治疗以胰岛素替
研究方向进行展望，以期为临床应用磺酰脲类药物治疗
代为主，不仅难以实现对患者血糖的精细化调控，更无
NDM提供参考。
Δ 基金项目 湖北省自然科学基金项目（No.2022CFB328）；肿瘤微 1 磺酰脲类药物治疗NDM的作用机制
环境与免疫治疗湖北省重点实验室（三峡大学）开放基金项目（No.
胰岛β细胞正常分泌胰岛素的关键在于KATP通道的
2024ZLKF2-01）；2025 年三峡大学专业学位研究生案例库建设项目
精密调控，该通道由内向整流钾通道Kir6.2亚基和磺酰
（No.ALK202509）；宜昌市医疗卫生研究项目（No.A24-2-044） 脲受体1（sulfonylurea receptor 1，SUR1）亚基以4∶4的比
＊第一作者 主治医师，硕士。研究方向：儿科临床。E-mail：
[4]
例构成功能复合体 。当血糖升高时，细胞内 ATP/ADP
842030852@qq.com
# 通信作者 副主任医师，硕士。研究方向：儿科临床。E-mail： 比值升高，促使KATP通道关闭，导致细胞膜去极化，从而
[4]
415326896@qq.com 触发胰岛素释放 。KCNJ11 和 ABCC8 基因分别编码
· 1236 · China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 9 中国药房 2026年第37卷第9期