Page 99 - 《中国药房》2026年8期

体重降低
呕吐
皮疹
中性粒细胞计数降低
肾病综合征
高胆红素血症
肝脏毒性
肝功能异常
头痛
血红蛋白降低
疲劳
心电图 QT 间期延长
腹泻
脱水
食欲减退
结肠炎
乳糜胸
胸痛
骨痛 ROR
血肌酸磷酸激酶升高 ≥50
血胆红素升高
虚弱 20～＜50
脱发 10～＜20
丙氨酸氨基转移醇升高 5～＜10
急性肾损伤 3～＜5
血小板计数降低 ＜3
A. 伊马替尼 白细胞减少症
低钾血症
全血细胞减少症
口腔黏膜炎
骨髓功能衰竭
心包积液
肌痛
发热性骨髓再生障碍
胸腔积液
脓毒症
感染性休克
黏膜炎症
生长迟缓
贫血
血小板减少症
中性粒细胞减少症
腹痛
发热性中性粒细胞减少症
恶心
伊马替尼 达沙替尼 尼洛替尼 博舒替尼
A.儿童组
肿胀
白细胞计数降低
呕吐
皮疹
肺水肿
肺性高血压
B. 达沙替尼 外周动脉闭塞性疾病
心包积液
胰腺炎
恶心
心肌梗死
肌痛
患病
听觉减退
肝酶升高
头痛
疲劳
心电图 QT 间期延长
消化不良
腹泻
脱水
食欲减退
细胞遗传学分析异常
便秘
胸痛 ROR
脑血管意外
充血性心力衰竭 ≥50
心脏疾病 20～＜50
血胆红素升高 10～＜20
房颤
C. 尼洛替尼 心绞痛 5～＜10
脱发 3～＜5
急性心肌梗死 ＜3
痤疮
上腹痛
胞痛
腹部不适
腹水
面部水肿
骨髓功能衰竭
白细胞增多症
D.博舒替尼 脾肿大
眼肿
眼眶周围水肿
图2 儿童组ADE报告频次排名靠前的PT 面肿
骨痛
血细胞减少症
体液潴留
育停滞、生长迟滞和生长障碍；骨代谢异常方面主要为 白细胞计数升高
外周水肿
血小板减少症
血小板计数降低
低磷血症、骨代谢失调、骨骼发育异常、低钙血症等；内 胸腔积液
水肿
血红蛋白降低
分泌系统异常主要为青春期滞后和青春期失败等。 肌痉挛
贫血
伊马替尼 达沙替尼 尼洛替尼 博舒替尼
由于生长迟缓在伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼中 B.成人组
注：热图中数字表示报告频次；颜色越深表示ROR值越大。
均呈现较强信号，而且也是儿童长期用药安全性最受关
图3 ADE报告频次排名靠前的PT热图
注的不良事件之一，因此，本研究对生长迟缓ADE报告
的年龄分布、性别特征、药物分布及报告国家进行分析。
结果显示，年龄以 4～11 岁为主（图 5A），以伊马替尼的
报告数最多（图5B），上报国家主要为意大利、加拿大和
美国（图5C），女性报告数略多于男性（图5D）。
3 讨论
BCR-ABL1 TKIs 是治疗儿童 CML 和 Ph+ALL 的关
键药物，但其不良反应的真实世界数据有限。本研究结 图4 生长迟缓、内分泌系统异常及骨代谢异常相关PT
果显示，4 种 BCR-ABL1 TKIs 类药物中，伊马替尼的 的森林图
ADE报告最多（993/1 512，65.7%），其原因可能为该药作 [9]
为首个获批用于儿童 CML 的药物，具有较高的市场占 一线替代方案的临床定位相符 。博舒替尼的报告数极
有率，这也反映了其作为一线治疗药物的稳固地位。其 少（16/1 512，1.1%），虽然样本量不足限制了对该药的推
次为达沙替尼（391/1 512，25.9%）和尼洛替尼（112/1 断，但这也客观反映了其较晚获批用于儿童 CML 的时
[10]
512，7.4%），这与二者作为二线治疗方案或特定情况下 间线，以及目前尚处于起步阶段的临床应用现状 。从
中国药房 2026年第37卷第8期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 8 · 1053 ·