Page 98 - 《中国药房》2026年8期

表2 比例失衡法的计算公式 社会环境 成人
耳及迷路类疾病 儿童
方法 公式 产品问题
ROR （a/c） 1 妊娠期、产褥期及围产期状况
1 1 1
1

1
ROR＝ SE（lnROR）＝ + + + 95%CI＝e ln（ROR）±1.96 + + + d 生殖系统及乳腺疾病
1
1
c
a
b
（b/d） ； （ ） d ； 内分泌系统疾病
b c
a
PRR a/（a+b） 各种先天性家族性遗传性疾病
1 1
1
1
（
1
1
1
95%CI＝e
PRR＝ SE（lnPRR）＝ － + － ） ； ln（PRR)±1.96 － + － 1 c+d
a
a+b c
c/（c+d） ； a a+b c c+d ； 精神病类
眼器官疾病
（a+b）（a+c）
[a－ －0.5] 2 血管与淋巴管类疾病
（a+b+c+d）
各种手术及医疗操作
2
χ ＝ ∑ 免疫系统疾病
（a+b）（a+c）
心脏器官疾病
（a+b+c+d） 灵敏度 肝 胆系统疾病
肾脏及泌尿系统疾病
2 结果 代谢及营养类疾病
皮肤及皮下组织类疾病
2.1 儿童ADE报告的基本信息 各种肌肉骨骼及结缔组织疾病
各类神经系统疾病
共检索到 1 512 份儿童 ADE 报告，其中伊马替尼 呼吸系统、胸及纵隔疾病
良性、恶性及性质不明的肿瘤（包括囊状和息肉状）
993 份、达沙替尼 391 份、尼洛替尼 112 份、博舒替尼 16 各类损伤、中毒及操作并发症
份。在已报告的ADE中，年龄以12～＜18岁为主，以男 各类检查
血液及淋巴系统疾病
性居多；报告数排名前3位的国家主要为美国、法国和日 感染及侵染类疾病
胃肠系统疾病
本；适应证主要为CML和ALL。结果见表3。 全身性疾病及给药部位各种反应
表3 儿童ADE报告的基本信息[例（%%）] 25 20 15 10 5 0 5 10 15 20 25
百分比/%
项目 伊马替尼（n＝993） 达沙替尼（n＝391） 尼洛替尼（n＝112）博舒替尼（n＝16） 图1 儿童组和成人组的SOC分布情况
年龄/岁
0～3 101（10.2） 28（7.2） 20（17.9） 4（25.0） 2.3 ADE信号累及的PT
4～11 396（39.9） 172（44.0） 26（23.2） 2（12.5） 儿童的 ADE 信号共累及 1 103 个 PT，累计 ADE 报
12～＜18 496（49.9） 191（48.8） 66（59.0） 10（62.5）
性别 告 1 512 例次。阳性信号中，报告频次排名前 5 位的 PT
男性 577（58.1） 218（55.8） 61（54.5） 8（50.0） 为恶心、发热性中性粒细胞减少症、腹痛、中性粒细胞减
女性 378（38.1） 166（42.5） 43（38.4） 7（43.8） 少 症 和 贫 血 。 生 长 迟 缓 在 伊 马 替 尼 [ROR＝14.73，
缺失 38（3.8） 7（1.8） 8（7.1） 1（6.3） 95%CI（10.34，20.99）]、达沙替尼[ROR＝18.74，95%CI
报告数排名前3位的国家
美国（21.0） 美国（69.1） 日本（14.3） 美国（68.8） （10.02，35.07）] 和尼洛替尼[ROR＝14.59，95%CI（4.68，
法国（9.9） 法国（6.1） 美国（11.6） 日本（31.3） 45.55）]中的 ROR 值较高。血液学不良事件（如中性粒
日本（5.8） 日本（6.1） 法国（5.4） 未报告
报告数排名前3位的适应证 细胞减少症、血小板减少症等）在伊马替尼和达沙替尼
CML（33.9） CML（28.4） CML（64.3） CML（25.0） 中尤为突出。胃肠道反应（如恶心和腹泻）在伊马替尼、
ALL（24.5） ALL（25.3） ALL（8.0） ALL（6.3） 达沙替尼和博舒替尼中较为常见。胸腔积液是伊马替
Ph+ALL（3.8） 胶质瘤（3.3） 胶质瘤（3.6） 未报告
结局 尼和达沙替尼共同的强信号。伊马替尼的特异性信号
死亡 268（27.0） 34（8.7） 30（26.8） 1（6.3） 包括感染性休克、脓毒症和肌痛等；达沙替尼的特异性
危及生命 50（5.0） 22（5.6） 2（1.8） 0（0） 信号包括皮疹、肾病综合征、骨痛和乳糜胸等；尼洛替尼
住院治疗 180（18.1） 107（27.4） 17（15.2） 1（6.3） 的特异性信号包括心电图 QT 间期延长、肝功能异常和
残疾 4（0.4） 4（1.0） 2（1.8） 0（0）
先天异常 0（0） 0（0） 4（3.6） 0（0） 高胆红素血症等；博舒替尼的ADE报告数量较少，其以
其他严重事件 369（37.2） 86（22.0） 37（33.0） 3（18.8） 胃肠道反应为主。结果见图2。
未知 118（11.9） 136（34.8） 20（17.9） 11（68.8）
儿童组和成人组均表现出显著的血细胞减少相关
2.2 ADE信号累及的SOC 事件、胃肠道反应和体液潴留相关信号。儿童患者的常
本研究共挖掘出儿童 ADE 信号共 5 256 个，其中阳 见信号包括生长迟缓、严重感染（如感染性休克和脓毒
性信号 235 个，共累及 27 个 SOC。成人组与儿童组的 症）以及肝脏毒性。成人患者的常见信号包括皮疹、心
SOC 均以全身性疾病及给药部位各种反应和胃肠系统 脏和血管事件（如心绞痛、脾肿大和心电图 QT 间期延
疾病为主。与成人组比较，儿童组的 SOC 中，感染及侵 长）以及外周水肿、体液潴留（尤其是伊马替尼和达沙替
染类疾病，血液及淋巴系统疾病，各类损伤、中毒和操作 尼）。结果见图3。
并发症，代谢及营养类疾病，肾脏及泌尿系统疾病等所 2.4 儿童组中重点关注的ADE信号
占比例相对较高。与儿童组比较，成人组的 SOC 报告 为了进一步探究儿童使用 BCR-ABL1 TKIs 的相关
中，呼吸系统、胸及纵隔疾病，各类神经系统疾病，皮肤 慢性毒性，本研究对与生长迟缓、内分泌系统异常和骨
及皮下组织类疾病，心脏器官疾病等所占比例相对较 代谢异常相关的PT进行分析（图4）。结果显示，有58例
高。结果见图1。 ADE报告涉及生长受损相关的PT，主要为生长迟缓、发
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