Page 100 - 《中国药房》2026年8期

伊马替尼、达沙替尼和尼洛替尼强烈且一致的信号。年
30
龄分布结果显示，生长迟缓的ADE报告在4～11岁达到
峰值，提示BCR-ABL1 TKIs可能对快速生长期儿童的骨
20 骼发育具有高度敏感性。伊马替尼的生长迟缓报告频
报告频次 伊马替尼 次最高（67.2%），高于达沙替尼（27.6%）和尼洛替尼
药物名称 达沙替尼 （5.2%）。这种差异的原因可能与伊马替尼的应用最为
10

尼洛替尼 广泛有关，也可能反映了不同代次BCR-ABL1 TKIs对儿
0 [14]
4～11岁 12～＜18岁 0～3岁 0 10 20 30 40 童骨骼生长影响的差异。Katsarou等 的系统性综述指
年龄分组 报告频次
A.年龄分布 B.药物分布 出，伊马替尼导致生长迟缓的证据最为充分，生长迟缓
意大利 发生率高达 25%～100%。与伊马替尼相比，第二代
加拿大
美国 BCR-ABL1 TKIs对儿童生长发育影响的证据相对缺乏，
瑞典
报告国家 泰国 性别 女性 部分研究显示，达沙替尼和尼洛替尼对线性生长的抑制
日本
英国
[15]
未知
德国 男性 程度可能低于伊马替尼。例如，Gore 等 研究结果显
法国
未分类 示，在 113 例应用达沙替尼的儿科患者中，仅 5 例（4%）
0 5 10 15 20 患儿出现生长受损；Ｈijiya 等 的一项尼洛替尼长期安
[16]
报告频次
C.上报国家 D.性别特征 全性研究结果显示，仅 5.2% 使用尼洛替尼的患儿出现
图5 生长迟缓 ADE 报告中的年龄、药物、国家和性别 生长迟缓。以上提示，在需长期治疗且发育受到严重影
分布 响的患儿中，第二代BCR-ABL1 TKIs或许是值得考虑的
上报国家分布看，报告主要来源于美国、法国和日本。 替代方案，但仍需更多长期随访数据验证。ADE上报国
这提示发达国家的药物可及性高，且医务人员对儿童肿 家分布结果显示，生长迟缓的报告主要来源于意大利、
瘤药物副作用关注度高。 加拿大和美国。这提示这些国家对儿童肿瘤生存者生
本研究发现，在 SOC 层面，全身性疾病及给药部位 存质量的关注度较高，临床医生更倾向于监测并上报生
各种反应、胃肠系统疾病在儿童组与成人组中均占有较 长发育指标。除生长迟缓外，本研究还识别出青春期滞
高比例，这一发现与既往临床试验及系统综述结果相 后、青春期失败等内分泌系统异常信号，以及低磷血症、
似 [1，11] ，也印证了 BCR-ABL1 TKIs 的全身性副作用和对 骨骼发育异常等骨代谢异常信号。这提示 BCR-ABL1
消化系统的影响。本研究中，儿童感染及侵染类疾病报 TKIs对儿童生长板、骨重塑及内分泌调节可能存在持续
告率（10.05%）高于成人（4.66%），这提示儿童患者在使 影响。其潜在机制可能与 BCR-ABL1 TKIs 的脱靶效应
用 BCR-ABL1 TKIs 时可能面临更高的感染风险。其原 有关，即除抑制BCR-ABL1以外，还可能影响血小板衍生
因可能与多种因素有关：儿童免疫系统尚未完全成熟； 生长因子α和血小板衍生生长因子β、干细胞因子受体，
这类药物可能通过脱靶作用影响免疫细胞功能 。此 以及集落刺激因子1受体等信号通路，从而干扰骨形成、
[12]
[17]
外，本研究发现，儿童组血液及淋巴系统疾病报告率 软骨细胞分化及生长板纵向生长 。基于此，建议对所
（8.12%）也高于成人组（3.47%）。这提示骨髓抑制相关 有服用BCR-ABL1 TKIs的患儿建立生长档案，每3～6个
事件在儿童中可能更为突出，从而进一步增加感染发生 月评估生长曲线，定期监测Tanner 分期、骨密度、骨龄X
的风险。相比之下，成人ADE多集中于呼吸系统、胸及 线和性激素等，必要时联合内分泌科进行多学科会诊。
纵隔疾病，皮肤及皮下组织类疾病，心脏器官疾病等方 根据儿童ADE相关文献报告，伊马替尼常与轻度胃
面。这反映了 BCR-ABL1 TKIs 的毒性具有年龄依赖性 肠道功能紊乱相关，肝脏毒性和肌肉骨骼疼痛较少发
演变：随着年龄增长和共患病（如心血管疾病）的增加， 生；达沙替尼常导致头痛、胃肠道不适、皮疹、关节痛/疼
特定器官的耐受性下降，从而频繁出现不良反应，例如 痛和疲劳；尼洛替尼常引起头痛、恶心、呕吐、皮疹和肝
[18]
达沙替尼相关的胸腔积液、尼洛替尼相关的心血管风险 脏毒性；博舒替尼主要引起腹泻、腹痛、呕吐和恶心 。
等 。这种差异提示在儿科慢病管理中应采取不同于 然而，本研究结果显示，伊马替尼与严重感染（脓毒症、
[13]
成人的监测策略。 感染性休克）和肌痛密切相关；达沙替尼表现出胃肠道
本研究结果显示，儿童患者的常见 PT 主要为各类 炎症（结肠炎）、肾毒性（肾病综合征、急性肾损伤）和严
血细胞减少症（如中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫 重胸膜并发症（乳糜胸）等临床试验中较少报道的信号。
血）、胃肠道反应（如恶心、腹泻）和体液潴留（如胸腔积 这种差异可能源于FAERS数据库覆盖了更广泛、更复杂
液、心包积液），这些发现与既往临床试验及药理学特征 的患者群体，能够捕捉到临床试验中因样本量不足或随
[1]
高度吻合 。然而，PT 分析发现，生长受损是最重要的 访时间限制而未能充分暴露的罕见及严重的 ADE。本
ADE，这也是儿科肿瘤学中特有的关注点。生长迟缓是 研究进一步比较儿童和成人患者在PT层面的差异后发

· 1054 · China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 8 中国药房 2026年第37卷第8期