Page 14 - 《中国药房》2026年8期
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[60]
          药剂量仅为前者的25%，分别为0.41、0.46 µg/（kg·min），               使用剂量为 0.3 μg/kg 静脉注射 ，但不推荐使用 rFⅦa
                                                                                [61]
          APTT 分别提高至基线值的 1.68 和 1.62 倍。结果显示，                  或新鲜冰冻血浆治疗 。然而，1项体外研究发现，rFⅦa
          94%的患者（n＝17）临床改善，而88%的患者（n＝16）增                     在血栓弹力图测量的抗凝作用下，能显著缩短部分
          强CT示血栓部分或完全溶解；安全性方面，11%的患者                          APTT，效果优于安慰剂。这项研究提示，rFⅦa 可逆转
         （n＝2）有出血不良反应，但未见大出血或死亡；2年随访                          阿加曲班和比伐芦定的抗凝作用，对于与这些抗凝剂相
                                                                                        [62]
          的总体病死率为6%，复发率为11%。综上，现有证据表                          关的过度出血患者可考虑使用 。
          明，阿加曲班可能是MVT患者安全、有效的抗凝选择。                               目前关于胃肠外 DTIs 相关出血的停药时机及逆转
          5.6 胃肠外 DTIs 在易栓症患者中使用的有效性和安                        治疗启动标准，主要由专家依据药物 PK 特征、给药时
          全性                                                  间、肾功能状况及出血严重程度等因素进行综合判断，
              推
              推荐意见荐意见66：：对于缺乏抗凝血酶对于缺乏抗凝血酶ⅢⅢ的易栓症患者的易栓症患者，，可可   可获得的证据多为回顾性研究、小样本病例研究，尚缺
          推荐阿加曲班和比伐芦定进行抗凝治疗（（22CC）。）。
          推荐阿加曲班和比伐芦定进行抗凝治疗                                   乏前瞻性 RCTs 和统一量化的决策标准。因此，本共识
              胃肠外 DTIs 用于易栓症患者的抗凝有效性和安全                       仅提供一般性原则：轻、中度出血可考虑暂缓或停药并
          性证据有限，多为回顾性研究和个案报道。1项纳入80                           观察，重度或危及生命的出血需立即停药并评估是否启
          例行HD的抗凝血酶Ⅲ缺乏症患者的回顾性病例系列研                            动血液净化、补充凝血因子或应用逆转措施等。需要强
          究显示，阿加曲班能显著改善其透析器及管路残留血，                            调的是，目前尚无公认的一致推荐路径，具体处置方案
          升高抗凝血酶Ⅲ活性，且安全性良好（66 例均未发生不                          应在MDT框架内，结合患者个体出血风险、血栓风险及
                 [5]
          良事件） 。该研究证明，阿加曲班可能是抗凝血酶Ⅲ缺                           监测条件进行综合评估和个体化决策。
          乏症患者 HD 有效、安全的抗凝剂。2 项个案报道分别                         6 结语与展望
          针对使用阿加曲班和比伐芦定治疗的抗凝血酶Ⅲ缺乏                                 本共识虽基于当前可获得的最佳证据为特殊人群
          患者，结果均为抗凝有效，患者均好转出院                   [55―56] 。由于   胃肠外DTIs应用提供指导，但在部分领域缺乏高质量研
          现有临床证据不足，因此需要更多的高质量证据才能全                            究数据，仅依赖小样本研究，未来需更多高质量RCTs验
          面评估胃肠外DTIs在易栓症患者中的抗凝有效性和安                           证特殊人群的 PK/PD 特征，进一步优化胃肠外 DTIs 的
          全性。                                                 用药策略。针对特殊人群，需继续开展 PK/PD 研究，建
          5.7 胃肠外DTIs在临床使用中致出血的止血策略                           立个体化给药模型，制订胃肠外DTIs的精准、安全、有效
              推
              推荐意见荐意见77：（：（11））立即停药并评估患者状况立即停药并评估患者状况————建议建议  剂量策略。建议在未来临床研究中建立更特异、更稳定
          在
          在胃肠外胃肠外DTIsDTIs致出血事件发生时致出血事件发生时，，临床应立即停药临床应立即停药，，并并  的监测指标，以更精准地指导用药剂量调整，平衡血栓
          评
          评估患者的凝血功能估患者的凝血功能、、出血部位出血部位、、出血量及末次给药时出血量及末次给药时     与出血风险。此外，在当前医疗资源有限的背景下，需
          间和剂量剂量（（11DD）。（）。（22））尝试逆转出血或行尝试逆转出血或行HDHD————目前尚无目前尚无
          间和                                                  开展基于我国医疗环境和医保政策的药物经济学研究，
          针对阿加曲班和比伐芦定的特异性拮抗剂对阿加曲班和比伐芦定的特异性拮抗剂，，建议临床可建议临床可
          针                                                   比较胃肠外DTIs与传统抗凝方案（肝素类制剂）的成本-
          尝试使用凝血酶原复合物试使用凝血酶原复合物（（prothrombin complex concenprothrombin complex concen‐‐  效益，为卫生决策提供依据。后续还需通过多渠道推广
          尝
          trates
          trates，，PCCsPCCs）、）、活化凝血酶原复合物活化凝血酶原复合物（（activated prothromactivated prothrom‐‐  该共识，并结合新证据定期更新。同时，共识制订工作
          bin complex concentratescomplex concentrates，，aPCCsaPCCs）、）、醋酸去氨加压素醋酸去氨加压素（（desdes‐‐  组鼓励国内学者针对本共识建议开展合作，共同促进胃
          bin
          mopressin acetateacetate，，DDAVPDDAVP）、）、重组人凝血因子重组人凝血因子ⅦⅦaa（（recomrecom‐‐  肠外DTIs在临床实践中的合理应用。
          mopressin
          binant
          binant activated factor activated factor ⅦⅦaa，，rFrFⅦⅦaa））等凝血因子制品进行等凝血因子制品进行  7 基金资助与利益冲突声明
          逆转转；；严重出血或肾功能障碍者可考虑行严重出血或肾功能障碍者可考虑行 HDHD 以加速药以加速药       本共识所受课题资助经费仅用于文献检索、资料购
          逆
          物清除                                                 置、会议组织等工作，资助机构未参与共识制定，无潜在
          物清除（（22CC）。）。
              有研究建议，使用胃肠外 DTIs（如阿加曲班）时，临                      利益冲突。所有工作组成员均填写了《利益冲突声明
          床应密切观察不同部位出血的发生，一旦发现异常情况                            表》，均声明不存在与本共识相关的利益冲突，亦无相关
          应立即停药，并进行适当处理。在使用胃肠外DTIs的过                          经济或学术利益冲突。
          程中，临床应评估患者凝血功能指标：对于阿加曲班，推
          荐使用APTT，目标值为基线值的1.5～3.0倍且小于100                      《胃肠外直接凝血酶抑制剂在特殊人群中的临床应用
          s；APTT 应在用药 2 h 后监测，必要时调整剂量；监测应                                   专家共识》制订工作组
          每天进行，并在剂量发生变化 2 h 后进行 。对于比伐                         首席专家
                                              [57]
                                  [58]
          芦定，建议使用ACT为指标 。由于两药的半衰期相对                               边原[四川省医学科学院·四川省人民医院（电子科
          较短，可能对相关解毒剂的需求也较少 ，因此，关注患                           技大学附属医院）]
                                            [59]
          者最后一次给药的时间和剂量很重要。                                   指导委员会
              有研究指出，虽然阿加曲班和比伐芦定没有可用的                              赵荣生（北京大学第三医院）、李晋奇[四川省医学
          特效解毒剂，但可尝试 PCCs、aPCCs 及 DDAVP 等进行                   科学院·四川省人民医院（电子科技大学附属医院）]、武
          逆转，aPCCs使用剂量为25～50 U/kg静脉注射，DDAVP                   新安（兰州大学第一医院）、张毕奎（中南大学湘雅二医


          · 972 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 8                               中国药房  2026年第37卷第8期
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