Page 13 - 《中国药房》2026年8期
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其换用阿加曲班抗凝治疗后，存活出院 3 例、死亡 2 例，                      态调整以达到目标APTT。
          均未发生与阿加曲班直接相关的严重出血或血栓事件；                               比伐芦定在儿童中的PK/PD特征与成人一致。1项
          该研究推荐的儿童初始剂量为 0.1～0.4 μg/（kg·min），                 纳入 106 例患儿的前瞻性研究显示，比伐芦定负荷剂量
                                                  [44]
          并建议根据凝血指标和体重变化进行动态调整 。                             为 0.75 mg/kg，随后以 1.75 mg/（kg·h）输注，患儿的大出
              2019－2024 年的多项儿童心室辅助装置（ventricu‐               血发生率为 1.8%，血栓发生率为 8.2% 。其他研究建
                                                                                              [39]
          lar assist device，VAD）抗凝相关研究对比了胃肠外DTIs             议，比伐芦定防治静脉血栓、用于心导管术或体外循环
          与肝素的疗效及安全性。其中，2019 年北美 10 家医疗                      时的负荷剂量分别为0.125～0.25、0.5～1 mg/kg，维持剂
          机构的 43 例儿童 VAD 患者的病例系列研究显示，胃肠                      量分别为 0.125～0.25、0.25～2.5 mg/（kg·h），抗凝目标
          外DTIs可作为一线或肝素治疗失败后的替代方案，比伐                         分别为 APTT 达基线值的 1.5～2.5 倍或 ACT 达 400～
          芦 定 、阿 加 曲 班 起 始 剂 量 分 别 为 0.3（0.1～1.4）、0.5        500 s [51―53] 。
         （0.2～0.7）mg/（kg·h），最大剂量分别为 1.0（0.1～3.9）、                目前研究提示，儿童阿加曲班推荐起始剂量为0.75
          4.0（2.2～5.3）mg/（kg·h）；所有患儿均行 APTT 监测，其             μg/（kg·min），并按 0.25 μg/（kg·min）调整，肝功能受损
          大出血事件发生率为 16%，卒中事件发生率为 12%（均                       患儿应减量至 0.2 μg/（kg·min），均以 APTT 为目标进行
                                                 [45]
          低于其他方案）；88%的患儿存活至移植或撤机 。2023                       监测；在静脉血栓防治中，比伐芦定的推荐负荷剂量为
          年的2项回顾性队列研究表明，比伐芦定较肝素能更快                           0.125～0.25 mg/kg、维持剂量为0.125～0.25 mg/（kg·h），
          达到治疗性抗凝（比伐芦定达到预设治疗性抗凝水平的                           用于心导管术或体外循环时负荷剂量为 0.5～1 mg/kg、
          中位时间为5.7 h，肝素为69.5 h，P＜0.001），治疗稳定性                维持剂量为 0.25～2.5 mg/（kg·h），分别以 APTT 达基线
          更高（治疗范围内治疗时间占比分别为 67%、32%，P＜                       值的 1.5～2.5 倍或 ACT 达 400～500 s 为抗凝目标，均需
               [46]
          0.001） ，且患儿住院死亡率更低[26% vs. 32%，亚分布                 在给药 2 h 后开始监测并个体化滴定。此外，肝功能受
          风险比（sub-distribution hazard ratio，SHR）＝0.57，P＝     损患儿应慎用阿加曲班，需进行个体化剂量调整；6岁以
          0.003]、移植成功率更高（66% vs. 54%，SHR＝1.75，P＜             下儿童（尤其是接受复杂心脏手术或 ECMO 支持儿童）
          0.001），虽药品费用较高，但总体住院成本更具效益（成                       应慎用比伐芦定，仅在无替代方案时使用。目前关于儿
                       [47]
          本-效益比 0.87） 。2024 年 95 例 VAD 植入儿童患者的               童人群应用胃肠外DTIs的研究总体较成人更为有限，现
          回顾性队列研究证实，比伐芦定可显著降低患儿的血栓                           有证据主要来源于以心外科术后、ECMO、VAD 等特定
                                                     [48]
          栓塞风险[风险比（hazard ratio，HR）＝0.30，P＝0.01] 。           病种为对象的回顾性队列研究、小样本前瞻性研究及病
              上述证据均表明，比伐芦定和阿加曲班作为胃肠外                         例系列研究，研究设计和样本量存在一定局限。多数研
          DTIs，在各类儿童血栓性疾病患者中均表现出良好的安                         究在方案设计中已对年龄或体重进行分层，如区分新生
          全性和耐受性，但仍需警惕个别出血事件。例如，早期                           儿、婴幼儿、儿童及青少年，或按＜10、10～30、＞30 kg
          研究报道了比伐芦定相关血尿，但多在停药或减量后                            等体重区间给出给药和监测建议，但不同研究间具体分
          缓解  [49―50] 。                                      层标准并不完全一致。本共识在总结既往研究的基础
          5.4.5 儿童DTIs的剂量策略与PK/PD特征                          上，仅对不同年龄段或体重段的用药方案进行提示，属
              剂量选择方面，美国FDA已批准阿加曲班用于儿童                        于基于有限证据和临床经验的弱推荐，临床仍需结合患
          血栓合并HIT的治疗，推荐起始剂量为0.1 μg/（kg·min）；                 儿具体病情、器官功能和监测条件，由经验丰富的团队
          应在用药2 h后监测APTT并滴定，目标APTT为正常值                       进行个体化决策。
                                            [39]
          的 1.5～2.5 倍 ，但 应 避 免 APTT＞100  s 。 Madabushi       5.5 胃肠外 DTIs 在 MVT 患者中使用的有效性和安
            [4]
          等 的 1 项多中心、开放标签研究纳入 18 例刚出生至 16                    全性
          岁的儿童患者，采用群体建模方法分析其 PK/PD 特征，                           推荐意见荐意见 55：：对于对于 MVTMVT 患者患者，，肝素类制剂治疗无效肝素类制剂治疗无效
                                                                 推
          结果发现，儿童患者阿加曲班的清除率仅为成人的                             时 时，，可考虑将阿加曲班作为替代治疗可考虑将阿加曲班作为替代治疗（（22DD）。）。
          50%，但其APTT受药物影响则与成人相似，其呈浓度依                            全身抗凝是 MVT 的主要治疗方法，可以防止血栓
          赖性。因此，血浆浓度-APTT关系可用于制定儿童患者的                        蔓延、促进肠系血管缺血再灌注，降低MVT的发病率和
          安全起始剂量和滴定方案。该研究模拟分析表明，儿童患                          死亡率。目前，胃肠外 DTIs 用于 MVT 的高质量研究匮
          者 0.75 μg/（kg·min）的起始剂量与成人 2.0 μg/（kg·min）         乏，相关证据多为阿加曲班治疗的回顾性病例和个案报
          的起始剂量在达到目标APTT和出血风险方面的性能相                          道，尚无比伐芦定的相关研究。1 项纳入 18 例 MVT 患
          当，故推荐将此作为儿童患者的初始剂量；对于给予初                           者的小型回顾性病例系列研究证实，阿加曲班治疗
          始剂量后 APTT 未达目标范围的儿童患者，临床可按每                        MVT具有血栓溶解快、症状改善迅速、肠切除及出血并
                                                                                         [54]
          次 0.25 μg/（kg·min）进行剂量递增。此外，由于阿加曲                  发症发生率低、病死率低等优点 。其中，16 例无肝功
          班主要经肝脏代谢，其在肝功能受损患儿中的清除率显                           能障碍者的阿加曲班剂量为（1.57±0.34）μg/（kg·min），
          著降低（20 kg 普通患儿 3.1 L/h vs. 胆红素升高患儿 0.6             平均持续时间为（12.2±3.7）d，APTT 提高到基线值的
          L/h），此类患儿起始剂量应减至 0.2 μg/（kg·min），并动               （1.95±0.26）倍；另外，2 例肝功能障碍者的阿加曲班用


          中国药房  2026年第37卷第8期                                                 China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 8    · 971 ·
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