Page 11 - 《中国药房》2026年8期
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5.2 胃肠外DTIs在RRT患者中使用的有效性和安全性                       加曲班的起始剂量为2 μg/（kg·min），同时监测APTT维
              推                                              持在基线的 1.5～2 倍。另有 3 项阿加曲班用于行 RRT
              推荐意见荐意见22：：对于接受对于接受RRTRRT的透析患者的透析患者，，为预防透析为预防透析
          回
          回路血栓形成路血栓形成，，建议推荐首选阿加曲班建议推荐首选阿加曲班，，可将比伐芦定可将比伐芦定    肾损伤患者的研究建议，CRRT 者应予负荷剂量 250
          作为替代选择
          作为替代选择（（11CC）。）。                                   μg/kg静脉注射，随后以0.5～2.0或1 μg/（kg·min）输注；
          5.2.1 阿加曲班                                         或者予负荷剂量 100 μg/kg 静脉注射，随后以 0.5 或 1.0
              DTIs 主要用于血液透析（hemodialysis，HD）和连续              μg/（kg·min）输注，均可达到APTT为基线1.5～3.0倍这
          肾 脏 替 代 治 疗（continuous  renal  replacement  therapy，  一目标 [26―28] 。
          CRRT）。对于有出血倾向的肾功能衰竭患者，推荐采用                             由此可见，对于 RRT 者，若透析前阿加曲班已经达
                                    [21]
          无抗凝剂方案或选用阿加曲班 。在肾脏移植中，DTIs                         到稳态，则建议无需给予负荷剂量，推荐起始剂量为2.0
          仅作为 HIT 患者围手术期的短期桥接抗凝策略。尽管                         µg/（kg·min），根据基线 APTT 调整剂量[最大剂量≤10
          大量透析患者因各种指征需使用全身抗凝剂，但关于非                           µg/（kg·min）]，目标 APTT 为基线的 1.5～3.0 倍；若同时
          肝素全身抗凝药物的证据主要来自针对 HIT 或危重患                         启动阿加曲班及 RRT，则推荐负荷剂量方案。对于 HD
                  [22]
          者的研究 。                                             患者，推荐予负荷剂量 250 µg/kg 静脉注射，继以 2.0
              阿加曲班主要经肝脏代谢，因此肾功能不全患者无                         µg/（kg·min）维持，目标 APTT 为基线的 1.5～2.0 倍。对
                              [23]
                    [23]
          需调整剂量 。Tang 等 研究评估了 5 例已知或疑似                       于CRRT患者，应予负荷剂量250 µg/kg，维持剂量0.5～
          HIT 的患者在接受 RRT 期间持续输注阿加曲班的 PK/                     2.0 µg/（kg·min）；或负荷剂量100 µg/kg，维持剂量0.5～
          PD特征。结果显示，在4例HD患者与1例连续静脉-静                         1.0 µg/（kg·min），目标APTT为基线的1.5～3.0倍。
          脉 血 液 滤 过（continuous  veno-venous  hemofiltration，  5.2.2 比伐芦定
          CVVH）患者中，透析器清除率分别为（1.5±0.4）、0.9 L/h。                   相比之下，比伐芦定主要通过肾脏排泄。轻度肾功
          阿加曲班的血药浓度在RRT期间保持稳定，透析过滤器                          能不全患者的清除率不变，而中重度肾功能不全患者则
                                                                                                     [2]
          对阿加曲班的清除率在临床上无显著意义；RRT 前和                          需减少剂量并接受抗凝状况监测               [2，29] 。Kiser等 对55例
          RRT 开 始 后 2  h 的 平 均 APTT、平 均 活 化 凝 血 时 间          不同肾功能状态伴HIT患者的回顾性队列研究显示，比伐
                                                                                            2
         （activated clotting time，ACT）均无明显波动，提示阿加            芦定剂量与肌酐清除率显著相关（R ＝0.37，P＜0.000 1），
          曲班的抗凝效果未受RRT显著影响。因此，肾功能不全                          并应根据肾功能水平进行个体化调整；同时，对于HD治
          患者的PK/PD未受明显影响，阿加曲班是HIT患者接受                        疗者的推荐起始剂量为 0.15～0.2 mg/（kg·h）。该研究
          RRT时安全有效的抗凝选择。                                     中，最终仅1例患者发生新发血栓事件，2例发生临床显
              有关阿加曲班在 RRT 时的剂量及调整方案研究较                       著性出血，表明比伐芦定安全性与疗效良好，适用于
                                     [24]
                                                                                     [29]
          少。1 项回顾性病例系列研究 与 1 项前瞻性观察性                         CRRT 患者抗凝。Al-Ali 等 对 5 例 HIT 抗体阳性并反
          PK/PD研究 分别分析了47例需接受HD治疗的HIT合                       复发生体外血栓事件的门诊HD患者进行了1项平均治
                   [23]
          并肾功能衰竭患者以及5例肾功能不全患者在接受阿加                           疗时长（4.6±2.19）个月、共（66±24）次透析的比伐芦定
          曲班抗凝治疗期间的安全性和有效性。这些患者在停                            抗凝前瞻性病例系列研究，其中比伐芦定的初始剂量为
          用肝素后，均予以阿加曲班起始剂量 2 µg/（kg·min）治                    0.02 mg/（kg·h），首剂后 2 h 采集基线 APTT，然后每 2 h
          疗，2 h后测量APTT，并根据患者的基线APTT调整剂量                      采集 1 次，直至 APTT 在治疗范围内，再每周测定 1 次。
          [不超过10 µg/（kg·min）]，调整目标为APTT维持基线的                 该研究指出，在高出血风险情况下，APTT调整目标为正
          1.5～3 倍。这 2 项研究均认为，阿加曲班在肾功能不全                      常值的 1.5～2.5 倍；在高凝风险或 HIT 患者中，APTT 调
          合并或疑似HIT患者中具有良好的安全性和抗凝效果，                          整目标为正常值的2.0～2.5倍。当APTT实测值与正常
                                             [25]
          且无需因 RRT 方式调整剂量。Murray 等 进行了 1 项                   值的比值＜1.2 时，可增加剂量 20%；当该比值为 1.2～
          前瞻性、随机化、交叉研究，针对13例接受使用高通量膜                         1.4时，可增加剂量10%；当该比值为1.5～2.5时，无需调
          的 3 或 4 h HD 的终末期肾脏病（end stage renal disease，      整剂量，按计划测定 APTT；当该比值为 2.6～4.4 时，可
          ESRD）患者，分别给予以下任一种阿加曲班方案[负荷                         减少剂量20%；当该比值＞4.5时，需停药至上述比值＜
          250 μg/kg静脉注射，允许2 h后额外追加250 μg/kg静脉                3.5，然后减量重新给药；需在剂量调整 2 h 后再次测定
          注射；负荷 250 μg/kg 静脉注射，随后以 2 μg/（kg·min）             APTT。
          的速度持续输注，透析结束前 1 h 停止；透析前 4 h 以 2                       基于上述研究结果，对于HD患者，比伐芦定的推荐
          μg/（kg·min）的恒定速度持续输注]治疗。该研究中，13                    初始剂量为0.02 mg/（kg·h），建议评估血栓与出血风险，
          例ESRD患者共完成38次透析；所有方案均能实现有效                         根据血栓/出血风险调整 APTT 目标（当出血风险较高
          抗凝，且后2个方案能更稳定地维持抗凝水平，更有效地                          时，目标APTT为正常值的1.5～2.5倍；当合并高凝风险或
          防止纤维蛋白丝形成——透析60 min时，后2个方案患                        HIT时，目标APTT为正常值的2.0～2.5倍）。对于CRRT
          者的ACT、APTT均更高，ACT超基线140%的患者比例                      患者，比伐芦定的推荐起始剂量为0.03～0.05 mg/（kg·h），
                                         [26]
          达70%（第1个方案仅8%）。Raina等 建议，HD患者阿                     目标APTT为基线值的1.5～2.5倍。

          中国药房  2026年第37卷第8期                                                 China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 8    · 969 ·
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