Page 59 - 《中国药房》2026年7期

4 讨论
VAD属中医学“痴呆”范畴，传统多从心肾论治。基
于“肺-脑轴”调控假说，本团队提出肺金失养为 VAD 的
核心病机。基于“从肺论治”拟定的YFXF以人参、黄芪
A. SHAM组 B. MOD组 C. YFXF-L组
为君，补益肺气；麦冬、桔梗、苦杏仁、苏子为臣，复肺宣
降；佐以石菖蒲化浊、三七化瘀、酒大黄通腑；诸药合用，
共奏益肺固本、宣降祛浊之效。本研究发现，与 SHAM
组比较，MOD组大鼠的逃避潜伏期显著延长、穿越平台
D. YFXF-H组 E. DH组
注：黄色箭头所指为固缩的神经元，红色箭头所指为尼氏小体。 次数显著减少，并可见海马锥体细胞和尼氏小体数量锐
图5 各组大鼠海马组织尼氏染色显微图 减，血清中 TNF-α 含量显著升高、IL-4 含量显著降低；
YFXF干预后，上述神经病理损伤、行为学指标和炎症指
GRB2 25 kDa
标均明显改善。这说明 YFXF 对 VAD 模型大鼠具有确
p-ERK 43 kDa
ERK 43 kDa 切的保护神经、改善认知障碍作用。
CRLS1 33 kDa 心磷脂作为线粒体内膜特征性磷脂，对维持呼吸链
GAPDH 36 kDa 超复合物稳定、嵴结构完整及线粒体自噬启动至关重要 。
[12]
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ
[5]
Ⅰ：SHAM组；Ⅱ：MOD组；Ⅲ：YFXF-L组；Ⅳ：YFXF-H组；Ⅴ： 临床研究发现，VAD 患者可出现抗心磷脂抗体异常 及
[6]
DH组。 CRLS1 基因缺陷所致的线粒体功能障碍 。本研究发
图6 各 组 大 鼠 海 马 组 织 中 GRB2、p-ERK、ERK 和 现，VAD 模型大鼠海马组织中心磷脂代谢相关基因
CRLS1蛋白表达的电泳图 CRLS1、TAZ、PLSCR3的mRNA表达下调趋势可被YFXF
3.5 大鼠海马组织中 GRB2、CRLS1、TAZ、PLSCR3、 显著逆转。这提示，YFXF对VAD大鼠海马组织的心磷
ND1 mRNA表达检测结果 脂代谢有调控作用。值得注意的是，CRLS1作为心磷脂
与 SHAM 组比较，MOD 组大鼠海马组织中 GRB2、 合成的关键限速酶，其表达缺陷可引发线粒体嵴结构解
[14]
[13]
CRLS1、TAZ、PLSCR3、ND1 mRNA 的相对表达量均显 体 和蛋白质合成障碍 ，最终导致神经元能量危机。
著降低（P＜0.05）。与MOD组比较，各给药组大鼠海马 这一病理过程在脑血管病变中尤为突出——脑微血管内
[15]
组织中 GRB2、CRLS1、TAZ、PLSCR3、ND1 mRNA 的相 皮细胞的心磷脂缺失已被证实可损害呼吸储备能力 。
对表达量均显著升高（P＜0.05）。结果见表3。 上述研究表明，心磷脂代谢与脑血管病变密切相关。
3.6 大鼠海马组织中ATP含量检测结果 在分子机制层面，GRB2/ERK通路已被证实为调控
与SHAM组[（1.45±0.15） mmol/L]比较，MOD组大 CRLS1表达的上游关键“开关”。其中，GRB2作为一种
鼠海马组织中ATP含量[（0.38±0.04） mmol/L]显著降低 多功能衔接蛋白，既可通过与七次跨膜受体结合，激活
（P＜0.05）；与MOD组比较，YFXF-L组、YFXF-H组、DH ERK 信号转导通路，以促进细胞存活；也可通过与转录
[16]
组 大 鼠 海 马 组 织 中 ATP 含 量 [ 分 别 为（0.76±0.05）、 因子相互作用，直接调控下游基因表达 。已有文献指
（0.92±0.13）、（1.24±0.20） mmol/L] 均 显 著 升 高 出，GRB2 的小泛素样修饰蛋白化修饰能够增强其与
[17]
（P＜0.05）。 SOS1 蛋白的结合能力，从而持续激活 ERK 通路 ；而

DAPI

CRLS1

Merge

SHAM组 MOD组 YFXF-L组 YFXF-H组 DH组
图7 各组大鼠海马组织中CRLS1表达的免疫荧光显微图

中国药房 2026年第37卷第7期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 7 · 881 ·