Page 40 - 《中国药房》2026年6期
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脾动脉离断法复制失血性休克大鼠模型,观察中康酸对                            讨中康酸+LR 延长模型大鼠黄金救治时间窗后的复苏
          大鼠低压维持时间、失血率、输液量、重要器官功能、组                           效果,以明确该方案的有效性。
          织灌注及存活的影响,以期为高原战创伤失血性休克的                            第一部分  切脾
          早期救治提供新的方案。                                           低压缺氧舱    第一阶段                第二阶段
                                                               (5 000 m海拔)  非控制性失血性休克模型制备   低压复苏阶段
          1 材料                                                   48 h                                      0~40 min
          1.1 主要仪器                                                       LR或中康酸(5、20、50 mg/kg)联合LR  观察血压、存活率、失血率、输液量
                                                                           维持血压在50~60 mmHg
                                                              第二部分
              ProOX-810型动物实验低压氧舱购自上海塔望智能                            切脾                      止血、以2倍失血量的LR复苏
                                                                                      第二阶段
                                                                         第一阶段
                                                                低压缺氧舱
                            ®
          科技有限公司;Spark  20M型多功能微孔板检测仪购自                        (5 000 m海拔)  非控制性失血性休克模型制备  低压复苏阶段    第三阶段
                                                                                                     指标检测
                                                                48 h                                      0~40 min                                                                    3 h
          瑞士Tecan公司;GEM3500型全自动血气分析仪购自上                                    中康酸(50 mg/kg)联合LR       器官功能、72 h存活率等
                                                                           维持血压在50~60 mmHg
          海朗逸医疗器械有限公司;moorLDLS-2 型激光多普勒                          1 mmHg=0.133 kPa。
          血流成像仪购自瑞典Perimed AB公司;DX800型生化分                                   图1 本研究实验方案
          析仪购自美国 Beckman Coulter 公司;V200 型旁流暗场                2.2 模型构建
          成像设备购自美国 MicroSense 公司;HG-808XB 型智能                     将大鼠置于模拟海拔 5 000 m 的低压氧舱内饲养
          数字压力表购自深圳市浩感测控仪表有限公司。                               48 h,其间自由摄食、饮水。出舱后,将大鼠以腹腔注射
          1.2 药品与试剂                                           3% 戊巴比妥钠 30 mg/kg 麻醉,再经尾静脉注入油酸 50
              中康酸(对照品,批号 M158069,纯度≥98%)购自                    μg/kg(根据前期预实验确定)诱导0.5 h;随后,于大鼠左
          上 海 阿 拉 丁 生 化 科 技 股 份 有 限 公 司 ;油 酸(货 号              股动、静脉插管采血,并进行平均动脉压(mean arterial
          A422886)购自生工生物工程(上海)股份有限公司;乳酸                       pressure,MAP)监测;插管完成后,经股动、静脉各注入

          钠 林 格 注 射 液(简 称“LR”,规 格 500  mL,批 号                 100 单位的肝素钠,稳定 10 min;从腹中线剖腹,暴露脾
          12025022404)购自四川科伦药业股份有限公司;戊巴比                      脏,从脾动脉分支之间横向切断脾实质及1条脾动脉分
          妥钠(货号57-33-0)购自上海依赫生物科技有限公司;肝                       支,使血液自由流至腹腔,关闭腹腔。若大鼠MAP降至
          素钠注射液(批号16230605SA,规格2 mL∶12 500单位)                 40 mmHg,表明高原条件下非控制性失血性休克模型构
          购自常州千红生化制药股份有限公司。                                   建成功 。
                                                                    [15]
          1.3 实验动物                                            2.3 中康酸联合LR对大鼠黄金救治时间窗的影响
              SPF 级雄性 SD 大鼠,体重 180~220 g,由陆军特色                    将大鼠随机分为休克组、LR组、5 mg/kg中康酸+LR
          医学中心实验动物中心提供,动物生产许可证号为                              组、20 mg/kg 中康酸+LR 组和 50 mg/kg 中康酸+LR 组
          SCXK(渝)20170002。所有大鼠均饲养于温度 22~                     (中康酸剂量参考相关文献            [12,16] 设置),每组20只。各组
          24 ℃、相对湿度 50%~60%、每 12 h 光照/黑暗交替的                   大鼠按“2.2”项下方法构建高原条件下非控制性失血性
          环境下,自由摄食、饮水。本研究方案已获陆军军医大                            休克模型后,休克组大鼠不进行复苏;LR组大鼠输注LR
          学实验动物福利伦理审查委员会批准(AMUWEC-                            进行低压复苏,同时观察目标血压维持时间;5、20、50
          2019-4758)。                                         mg/kg 中康酸+LR 组大鼠联合输注相应浓度的中康酸+
          2 方法                                                LR(先将相应浓度的中康酸加至 5 mL LR 中,输注完成
          2.1 实验设计                                            后继续输注LR)进行低压复苏,同时观察目标血压维持
              实验分为两部分(图 1)——第一部分:构建非控制                        时间。在低压复苏过程中,输液速度均为25 mL/h,目标
          性失血性休克大鼠模型,分别使用LR、中康酸+LR进行                          血压为50~60 mmHg,血压维持情况采用智能数字压力

          低压复苏,观察大鼠血压维持情况、输液量、失血率及存                           表监测;记录其输液量、失血量以及存活情况,并计算失
          活情况,探讨中康酸+LR对模型大鼠低压维持时间的影                           血率:失血率=失血量/(体重×70%)×100%。
          响,以明确加用中康酸能否延长大鼠的黄金救治时间                             2.4 中康酸联合 LR 延长黄金救治时间窗对大鼠止血
          窗;第二部分:在第一部分实验结果的基础上,仍以非控                           后复苏效果的影响
          制性失血性休克大鼠模型为对象,使用中康酸+LR进行                           2.4.1 分组、造模、给药及输液、失血、存活情况观察
          3 h低压复苏,随后止血并进行确定性治疗,检测大鼠的                              将大鼠随机分为正常组、休克组和中康酸+LR 组
          输液量、失血率、血气指标、重要器官功能、舌下微循环                          (中康酸剂量为 50 mg/kg,按“2.3”项下结果设置;此外,
          灌注功能、肝/肾血流量、肺/脑含水量及 72 h 存活率,探                      由于单纯LR复苏无法维持3 h,故此部分实验未设置LR


          · 722 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 6                               中国药房  2026年第37卷第6期
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