Page 41 - 《中国药房》2026年6期
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组），每组 10 只。除正常组外，其余各组大鼠按“2.2”项                     troponin Ⅰ，cTnⅠ）、肝脏损伤指标[天冬氨酸转氨酶（as‐
          下方法构建高原条件下非控制性失血性休克模型。造                            partate transferase，AST）、丙氨酸转氨酶（alanine transfer‐
          模成功（记为休克期末）后，休克组大鼠不进行复苏；中                          ase，ALT）]和肾功能损伤指标[尿素氮（urea nitrogen，
          康酸+LR组大鼠联合输注相应浓度的中康酸+LR（给药                         Urea）、肌酐（creatinine，Crea）]水平。
          方 式 同“2.3”项）进 行 低 压 复 苏（目 标 血 压 50～60              2.4.6 脑、肺含水量检测
          mmHg）至3 h（记为低压复苏期末），结扎脾动脉止血，清                          采血后，将大鼠麻醉、处死，分离其全脑和右肺，清
          理腹腔内积血，记录此过程中的失血量和输液量，并同                           理表面血迹后称重，记为湿重；将全脑及右肺置于37 ℃
          法计算失血率。随后，中康酸+LR 组大鼠按 2 倍失血量                       烤箱中干燥 72 h，再次称重，记为干重；按下式计算脑、
          进行LR复苏（按25 mL/h的速度输注，输注完成之际，记                      肺含水量：含水量＝（湿重－干重）/湿重×100%。
          为彻底复苏期末）；2 h 后，对各组大鼠进行器官功能等                        2.5 统计学方法
          指标检测。                                                  采用SPSS 20.0软件对数据进行统计分析。数据以
              另取大鼠，按前述方法分组（正常组、休克组和中康                        x±s 表示，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两
          酸+LR 组，每组 20 只）、造模、给药。休克组大鼠不进行                     两比较采用Tukey检验。生存分析采用Kaplan-Meier法
          复苏，观察并计算其自然死亡率；中康酸+LR 组大鼠同                         和Log-rank检验。检验水准α＝0.05。

          法彻底复苏后，结扎股动、静脉，观察其72 h内的存活情                        3 结果
          况并进行生存分析。                                          3.1 中康酸联合LR可延长大鼠的黄金救治时间窗
          2.4.2 血气指标检测                                       3.1.1 MAP及低压维持时间
              取中康酸+LR组大鼠，分别于造模前、休克期末、低                           造模前，大鼠的血压为110～120 mmHg；造模后，休
          压复苏期末及彻底复苏期末采集其动脉血0.5 mL，使用                        克组、LR 组和 5、20、50 mg/kg 中康酸+LR 组分别有 16、
                                                             17、17、18、17 只大鼠造模成功。经 LR 或中康酸+LR 进
          血气分析仪测定血气指标，包括血红蛋白（hemoglobin，
                                                             行低压复苏但不进行止血处理，结果（图2）显示，休克组
          Hb），动脉血氧分压（arterial partial pressure of oxygen，
                                                             大鼠的 MAP 呈自然持续下降趋势。单纯 LR 复苏能使
          PaO2 ）、动脉血二氧化碳分压（arterial partial pressure of
                                                             模型大鼠的MAP在50～60 mmHg内维持1 h；超过1 h，
          carbon dioxide，PaCO2 ）、动脉血氧饱和度（arterial oxy‐
                                                             模型大鼠的血压开始下降，增加输液量亦无法维持；超
          gen saturation，SaO2 ）、pH、乳酸（lactic acid，Lac）、半饱和
                                                             过90 min，模型大鼠的血压降至20 mmHg。经不同剂量
          氧分压（partial pressure of semi saturated oxygen，P50）。
                                                             中康酸（5、20、50 mg/kg）与 LR 联合复苏可使模型大鼠
          2.4.3 舌下微循环灌注功能相关指标检测
                                                             血压在 50～60 mmHg 内稳定维持 3 h 以上，低压维持时
              取各组大鼠（中康酸+LR组大鼠检测时间为彻底复
                                                             间显著长于LR组（P＜0.05）。
          苏 2 h 后）以仰卧位固定，充分暴露其舌部，用以生理盐
                                                               120
          水浸润的无菌棉签轻柔清洁舌下区域后，使用旁流暗场                             100           Ⅰ    Ⅱ    Ⅲ  250    a  a
                                                                             Ⅳ    Ⅴ
          成像设备对大鼠舌下微循环网络进行图像采集（确保采                            MAP/mmHg  80              200    a
                                                               60
          集过程无压迫），每只大鼠至少采集舌下5个不同区域的                            40                      低压维持时间/min  150
                                                                                        100
                                                               20
          稳定视野，每个视野采集 20 s 动态视频序列，记录其总                                                  50
          血管密度（total vascular density，TVD）、灌注血管密度               －40       0        40        80       120      160    200  0
                                                                       时间/min                Ⅱ   Ⅴ   Ⅲ   Ⅳ
         （perfused  vascular  density，PVD）和 微 血 管 流 量 指 数             A. MAP变化                 B.低压维持时间
                                                                Ⅰ：休克组；Ⅱ：LR组；Ⅲ：20 mg/kg中康酸+LR组；Ⅳ：50 mg/kg中
         （microvascular flow index，MFI），以评估舌下微循环灌
                                                             康酸+LR组；Ⅴ：5 mg/kg中康酸+LR组；a：组间比较，P＜0.05；从低压
          注功能。                                               复苏开始记为起始时间点“0” min。
          2.4.4 肝、肾血流量测定                                     图2 中康酸联合LR对模型大鼠MAP及低压维持时间
              舌下微循环灌注功能检测完成后，将各组大鼠麻醉                              的影响（x±s，n＝16～～18）
          并剪开其腹部，充分暴露其肝脏和肾脏，采用激光多普                           3.1.2 失血率和输液量
          勒血流成像仪测量肝、肾血流情况，利用 PIM 软件分析                            与休克组比较，LR 组大鼠的失血率显著增加（P＜
          上述器官的血流灌注情况。                                       0.05）。与LR组比较，5、20、50 mg/kg中康酸+LR组大鼠
          2.4.5 重要器官功能相关指标测定                                 的失血率、输液量均有降低趋势，且 50 mg/kg 中康酸+
              于肝/肾血流量检测完成后，采集各组大鼠全血，使                        LR 组的上述指标均显著低于 LR 组（P＜0.05）。结果
          用生化分析仪测定其心脏损伤指标肌钙蛋白Ⅰ（cardiac                       见图3。


          中国药房  2026年第37卷第6期                                                 China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 6    · 723 ·
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