Page 137 - 《中国药房》2026年5期
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2.6 调节免疫 呫吨酮、1-羟基-3，7，8-三甲氧基呫吨酮、1，7-二羟基-3，
UC的发生发展与机体免疫失调密切相关。在遗传 8-二甲氧基呫吨酮和1-羟基-3，7-二甲氧基呫吨酮[3、6、
易感个体中，肠黏膜上皮屏障功能受损会导致肠道通透 12 mg/（kg·d）]均可下调TNBS诱导的UC肠纤维化大鼠
性增加，使肠道内微生物更易穿透黏膜层，触发先天免 模型结肠组织中Ⅰ型胶原蛋白（type Ⅰ collagen，COL
疫系统活化，进而驱动适应性免疫应答失衡，这一过程 Ⅰ）、COLⅢ、α-SMA的蛋白及mRNA表达，上调E-钙黏
涉及巨噬细胞、淋巴细胞（如T细胞等）和中性粒细胞等 蛋白（E-cadherin）的蛋白及 mRNA 表达，通过抑制结肠
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多种免疫细胞及其分泌的炎症因子，共同导致肠黏膜持 EMT 作用改善 UC 及相关纤维化 。在 2.5 μg/mL 脂多
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续性炎症损伤与组织破坏 。研究发现，巨噬细胞在不 糖持续处理 14 d 诱导的 NCM460 细胞 EMT 模型中，湿
同条件下会极化为促炎 M1 型与抗炎 M2 型两种表型， 生扁蕾呫吨酮（50、100、200 μg/mL）可显著上调ZO-1的
M1/M2巨噬细胞极化失衡与UC密切相关；而采用湿生 蛋白及mRNA表达，下调TGF-β1、Smad2/3、Snail家族转
扁蕾乙酸乙酯提取物（25、50、100 μg/mL）干预脂多糖联 录抑制因子1（Snail1）、α-SMA的mRNA表达，该机制可
合 γ 干 扰 素 处 理 的 RAW246.7 细 胞 后 ，可 显 著 降 低 能与抑制 TGF-β1/Smad 信号通路有关；同时，经湿生扁
RAW246.7 细胞 M1 型极化细胞的比例，降低 TNF-α 的 蕾呫吨酮给药后，细胞中的自噬相关蛋白Bcl-2、Beclin-1
表达水平，上调 IL-10 的蛋白表达，减少细胞炎症反 的蛋白表达水平以及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均升高，P62的
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应 。辅助性T细胞17（T helper cell 17，Th17）/调节性T 蛋白表达水平降低，自噬溶酶体数量减少，提示湿生扁
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细胞（regulatory T cell，Treg）失衡在UC的发病机制中同 蕾呫吨酮可升高NCM460细胞EMT模型的自噬水平 。
样起着重要作用，而哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mamma‐ 综上，藏药湿生扁蕾及其活性成分可从以上 7 个方
lian target of rapamycin，mTOR）是调节 T 细胞分化的关 面发挥防治UC及相关纤维化的作用，具有多通路、多靶
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键靶点 。袁力等 研究发现，湿生扁蕾活性成分木犀 点、协同作用的特点。其作用机制见图1。
草素在葡聚糖硫酸钠构建的UC小鼠模型中能够显著上
调结肠组织 IL-10、mTOR 及叉头框蛋白质 P3（forkhead
box P3，FoxP3）的 mRNA 表达，下调 IL-6、IL-17、IL-23、
沉默信息调节因子2相关酶3（silent mating type informa‐
tion regulation2 homolog-3，SIRT3）、磷酸化腺苷酸活化
蛋白激酶（adenosine monophosphate-activated protein ki‐
nase，AMPK）及维甲酸相关孤儿受体γt的mRNA表达，
表明木犀草素可通过激活 SIRT3/AMPK/mTOR 信号通
路调节Th17/Treg平衡，从而缓解UC炎症反应。
2.7 抑制上皮-间质转化
上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition，
EMT）是 UC 肠道纤维化进程中的关键驱动机制。相关 注：↑表示上调，↓表示下调。
图1 湿生扁蕾及其主要成分抗 UC 及相关纤维化的作
研究表明，炎症与肠纤维化之间存在明确的病理关系，
用机制
持续性炎症刺激通过释放 TNF-α、IL-1β、IL-6 等炎性介
质，激活肠道肌成纤维细胞并诱导EMT，促使大量α-平 3 总结与展望
滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）阳性的肌 湿生扁蕾作为藏族传统医药中治疗消化系统疾病
成纤维细胞增殖；这些细胞在转化生长因子-β（trans‐ 的常用药材，具有悠久的药用历史和确切的临床疗效，
forming growth factor-β，TGF-β）、血小板源性生长因子 现代药理研究证实其具有抗炎、抗氧化、调节肠道微生
等关键因子的驱动下过度合成并沉积 ECM 蛋白，最终 态及抑制组织纤维化等多种药理活性。本文系统梳理
导致不可逆的肠壁瘢痕化、管腔狭窄及功能障碍，完成 了近年来湿生扁蕾及其活性成分抗UC及相关纤维化的
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从炎症到纤维化的病理改变 。王雅莉等 研究发现， 机制研究进展，明确了湿生扁蕾及其活性成分主要通过
湿生扁蕾水提取物[5.6、2.8、1.4 g/（kg·d）]可抑制 UC 大 抑制NF-κB信号通路活化，降低IL-6、IL-1β等炎症因子
鼠结肠组织中 TGF-β 的表达，改善结肠组织结构损伤， 水平，减轻肠道黏膜炎症浸润；调节Bcl-2/Bax凋亡通路
从而减轻大鼠肠纤维化程度。此外，湿生扁蕾呫吨酮 平衡，抑制肠上皮细胞过度凋亡，减少肠黏膜损伤；上调
[89 mg/（kg·d）]及其活性成分1，8-二羟基-3，7-二甲氧基 ZO-1、claudin-5、occludin 等肠黏膜紧密连接蛋白表达，
中国药房 2026年第37卷第5期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 5 · 679 ·
